{"id":1219,"date":"2013-04-29T21:41:22","date_gmt":"2013-04-29T21:41:22","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/tiabeth\/wp\/artigos\/?p=448"},"modified":"2018-04-17T22:50:45","modified_gmt":"2018-04-18T01:50:45","slug":"no-horizonte-a-esperanca-para-a-reversao-do-diabetes-tipo-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2013\/04\/29\/no-horizonte-a-esperanca-para-a-reversao-do-diabetes-tipo-1\/","title":{"rendered":"No horizonte, a esperan\u00e7a para a revers\u00e3o do diabetes tipo 1"},"content":{"rendered":"

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A chave para reverter o diabetes tipo 1 pode ser um processo de duas etapas que consiste de uma droga para induzir a supress\u00e3o imunol\u00f3gica e outra para promover a regenera\u00e7\u00e3o das ilhotas, disseram pesquisadores na semana passada em uma c\u00fapula em Washington, DC.<\/p>\n

Exemplos dos dois tipos de agentes, que j\u00e1 est\u00e3o aprovados pelo Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, provavelmente ir\u00e3o se tornar a primeira combina\u00e7\u00e3o a ser testada em protocolos que se iniciar\u00e3o at\u00e9 o final deste ano, disse Claresa Levetan, MD, chefe m\u00e9dico do CureDM, Wilmington, Delaware, ao Medscape Medical News<\/em>\u00a0no evento, que foi realizado no Cannon House Office Building em 24 de abril.<\/p>\n

Tamb\u00e9m falando estavam alguns outros nomes bem conhecidos no mundo da diabetes, incluindo Lois Jovanovic, MD, diretor cient\u00edfico do Instituto Sansum de Pesquisa do Diabetes, Santa Barbara, na Calif\u00f3rnia, Paolo Pozzilli, MD, professor de endocrinologia e doen\u00e7as metab\u00f3licas e chefe do departamento no Campus Universit\u00e1rio Biom\u00e9dico, Roma, It\u00e1lia; Desmond Schatz, MD, professor e presidente associado de pediatria e diretor m\u00e9dico do Centro de Excel\u00eancia em Diabetes da Universidade da Fl\u00f3rida, em Gainesville, e Aaron Vinik, MD, PhD, professor de medicina \/ patologia \/ neurobiologia e diretor da unidade de pesquisa neuroend\u00f3crino na Eastern Virginia Medical School, em Norfolk.<\/p>\n

“Todos n\u00f3s que estamos aqui somos vision\u00e1rios em diabetes. Nosso painel n\u00e3o tem medo de olhar para tr\u00e1s para encarar os sucessos e fracassos nas pesquisas do diabetes. N\u00f3s n\u00e3o temos medo de romper com conven\u00e7\u00f5es e fazer uma descoberta”, disse Dr. Levetan em sua introdu\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Perguntado pelo\u00a0Medscape Medical News<\/em>\u00a0para comentar, Robert Ratner, MD, diretor cient\u00edfico e m\u00e9dico-chefe da American Diabetes Association, disse que acredita que o conceito de uma abordagem combinada – promover o crescimento de c\u00e9lulas da ilhota com uma droga, enquanto suprime o sistema imunol\u00f3gico com outra – \u00e9 uma l\u00f3gica.\u00a0No entanto, ele n\u00e3o acha que os agentes aprovados pela FDA atualmente dispon\u00edveis s\u00e3o as escolhas adequadas.<\/p>\n

Em vez disso, ele expressou otimismo sobre uma nova descoberta,\u00a0publicada online<\/a>,\u00a025 de abril na revista Celular, descrevendo uma nova prote\u00edna identificada em ratos que, segundo ele, pode oferecer uma melhor op\u00e7\u00e3o ao crescimento da ilhota.<\/p>\n

Douglas A. Melton, PhD, professor na Universidade de Harvard, Cambridge, Massachusetts, e seu colega de p\u00f3s-doutorado Yi Peng, identificaram o betatrophin nas c\u00e9lulas de ratos modelos com resist\u00eancia \u00e0 insulina no f\u00edgado e gordura.\u00a0A prote\u00edna foi associada com a prolifera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas-beta e aumentou dramaticamente a expans\u00e3o da massa de c\u00e9lulas beta.\u00a0Betatrophin est\u00e1 licenciada para a Janssen Pharmaceuticals e poderia estar em estudos cl\u00ednicos dentro de 3 a 5 anos, de acordo com um\u00a0comunicado da Universidade de Harvard<\/a>\u00a0.<\/p>\n

O que ilhotas de ratos e humanos diferem<\/b><\/h4>\n

Nesta c\u00fapula de Washington, Dr. Levetan disse que houve uma longa hist\u00f3ria de induzir a remiss\u00e3o da diabetes tipo 1 em roedores atrav\u00e9s da toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica, mas houve uma falha subseq\u00fcente, quando as terapias foram, em seguida, testadas em seres humanos com diagn\u00f3stico recente de diabetes tipo 1.<\/p>\n

Tornou-se agora evidente que as ilhotas de ratos s\u00e3o bastante diferentes daquelas de seres humanos, notou.\u00a0Ilhotas de rato – projetadas para acomodar uma alimenta\u00e7\u00e3o cont\u00ednua – s\u00e3o compostas de c\u00e9lulas beta hermeticamente embaladas.\u00a0Ilhotas humanas, em contraste, cont\u00eam cinco tipos de c\u00e9lulas que secretam seis horm\u00f4nios, cada uma das quais \u00e9 necess\u00e1ria para regula\u00e7\u00e3o normal da glicose humana: a insulina e a amilina produzidas pelas c\u00e9lulas beta, glucagon produzida pelas c\u00e9lulas alfa, a somatostatina, \u00e0 partir de c\u00e9lulas delta, pancre\u00e1ticas polip\u00e9ptido \u00e0 partir das c\u00e9lulas gama, e a agrelina \u00e0 partir de c\u00e9lulas epsilon.<\/p>\n

E tamb\u00e9m, ao contr\u00e1rio das ilhotas de roedores, as c\u00e9lulas est\u00e3o diretamente ligadas atrav\u00e9s de vasos sangu\u00edneos.\u00a0Como resultado, uma vez que as c\u00e9lulas beta humanas s\u00e3o atacadas pelo sistema imunol\u00f3gico, no decurso da diabetes de tipo 1, as ilhotas tornam-se completamente disfuncionais.<\/p>\n

A regenera\u00e7\u00e3o da ilhota n\u00e3o \u00e9 uma coisa nova.\u00a0Cerca de 100 anos atr\u00e1s, a ideia de que a ligadura ductal poderia induzir a forma\u00e7\u00e3o de novas ilhotas pancre\u00e1ticas foi proposta por Frederick Banting, o co-descobridor da insulina.\u00a0De fato, antes da descoberta da insulina, crian\u00e7as com diabetes tipo 1 foram submetidas \u00e0 cirurgia de aperto dos seus p\u00e2ncreas, a fim de estimular o crescimento de novas ilhotas.\u00a0Isto ajudou temporariamente, mas, muitas vezes, n\u00e3o muito mais tarde, o processo auto-imune progrediu.<\/p>\n

A etiologia autoimune da diabetes tipo 1 n\u00e3o foi estabelecida at\u00e9 a d\u00e9cada de 1980, observou o Dr. Levetan.<\/p>\n

“O que estamos dizendo agora \u00e9 que n\u00f3s temos uma capacidade n\u00e3o s\u00f3 para proteger o sistema imunol\u00f3gico, mas para gerar novas ilhotas… Devido \u00e0 complexidade dessa ilhota, precisamos dar tanto um agente imunol\u00f3gico e um agente de regenera\u00e7\u00e3o buscando [alcan\u00e7ar] a\u00a0independ\u00eancia\u00a0da insulina”, explicou ele.<\/p>\n

Dr. Pozzilli disse que a ciclosporina est\u00e1 sendo reexaminada como um poss\u00edvel agente imunossupressor.\u00a0Ela tinha ca\u00eddo em desuso em estudos do tipo 1, devido a preocupa\u00e7\u00f5es sobre a toxicidade renal, mas, desde ent\u00e3o, os dados sugerem que doses baixas de at\u00e9 1 ano v\u00e3o ajudar a evitar esse efeito colateral.<\/p>\n

“O conceito de terapia de combina\u00e7\u00e3o com um agente imunossupressor com um composto de regenera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta deve ser considerado, e entre os diferentes agentes imunossupressores, a ciclosporina ainda mant\u00e9m um papel de destaque”, observou ele.<\/p>\n

E com rela\u00e7\u00e3o \u00e0 regenera\u00e7\u00e3o da ilhota, a gravidez – que \u00e9 acompanhada por uma imunossupress\u00e3o leve e fatores que promovem seu crescimento – mostra a viabilidade do conceito, explicou o Dr. Jovanovic.<\/p>\n

Ela descreveu suas descobertas a partir de 10 pacientes gr\u00e1vidas com diabetes tipo 1 com mais de 20 anos de dura\u00e7\u00e3o, mostrando que a nova produ\u00e7\u00e3o de insulina – com uma queda aproximada de 25% na necessidade de insulina ex\u00f3gena – foi visto por 10 semanas de gesta\u00e7\u00e3o (Diabetologia<\/em>\u00a02000; 43:1329-1330<\/a>).<\/p>\n

A gravidez \u00e9 uma das poucas vezes em que a novas ilhotas s\u00e3o formadas, sugerindo que um poss\u00edvel cocktail de horm\u00f4nios que imita a gravidez poderia ser usado para aumentar os pept\u00eddeos C [uma medida bem reconhecida da fun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta], disse ela.<\/p>\n

Primeiros testes planejados para este ano<\/b><\/h4>\n

Em outro exemplo de regenera\u00e7\u00e3o de ilhotas, descreveu o Dr. Vinik em seu trabalho com um pept\u00eddeo denominado prote\u00edna ilhota neog\u00eanese-associado (INGAP), um iniciador de ilhota neog\u00eanese em modelos animais, que tamb\u00e9m tem se mostrado capaz de estimular a transi\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas ductais humanas para produzir c\u00e9lulas de insulina.<\/p>\n

Pode ser poss\u00edvel combinar um agente de regenera\u00e7\u00e3o, como INGAP com agentes anti-apopt\u00f3ticos ou anti-inflamat\u00f3rios, tais como as drogas incretinas atualmente dispon\u00edveis, o Dr. Vinik disse.<\/p>\n

E Dr. Donald Bergman, um endocrinologista e cl\u00ednico geral em consult\u00f3rio particular em Nova York, falou sobre o papel potencial dos inibidores da bomba de pr\u00f3tons (IBP) como agentes regenerativos devido aos seus efeitos no aumento dos n\u00edveis de gastrina, um horm\u00f4nio que estimula a produ\u00e7\u00e3o do \u00e1cido do est\u00f4mago e tamb\u00e9m promove o crescimento das c\u00e9lulas beta.<\/p>\n

V\u00e1rios estudos em pacientes com diabetes tipo 2 e pelo menos um em pacientes do tipo 1, t\u00eam mostrado redu\u00e7\u00e3o na necessidade de insulina e melhorias nos n\u00edveis de hemoglobina A\u00a01c<\/sub>\u00a0usando PPIs, observou o Dr. Bergman.<\/p>\n

Dr. Levetan disse que PPIs s\u00e3o suscept\u00edveis de estarem entre os primeiros agentes, possivelmente combinada com a ciclosporina, a serem analisadas em uma s\u00e9rie de estudos de curta dura\u00e7\u00e3o em pacientes com um tipo que ainda t\u00eam pept\u00eddeo C mensur\u00e1vel.\u00a0“N\u00f3s estamos pensando em fazer muitos estudos em um curto per\u00edodo de tempo, utilizando agentes aprovados pela FDA”, disse ela.<\/p>\n

Os protocolos exatos ainda est\u00e3o sendo trabalhados, e, at\u00e9 agora, o financiamento prov\u00e9m de uma fonte confidencial, disse\u00a0ao Medscape Medical News<\/em>\u00a0.<\/p>\n

Conceito de direito, mas quais agentes?<\/b><\/h4>\n

Em conclus\u00e3o, o Dr. Levetan disse aos participantes da c\u00fapula: “Eu acredito que se pud\u00e9ssemos voltar para o passado, poder\u00edamos fazer grandes progressos no que funcionou e no que n\u00e3o funcionou e traz\u00ea-los juntos para o que, eu acredito, fosse uma nova estrat\u00e9gia para o diabetes do tipo 1”.<\/p>\n

Mas o Dr. Ratner disse ao\u00a0Medscape Medical News<\/em>\u00a0que enquanto ele apoia o conceito de uma abordagem combinada, ele est\u00e1 preocupado com o uso dos agentes atualmente dispon\u00edveis, particularmente a ciclosporina.\u00a0“As desvantagens da terapia com ciclosporina superam os pequenos benef\u00edcios. Precisamos de melhores agentes imunossupressores”.<\/p>\n

“Os estudos at\u00e9 o momento n\u00e3o nos forneceram agentes confi\u00e1veis \u200b\u200bpara aumentar a massa ou o n\u00famero de c\u00e9lulas-ilhota durante um longo per\u00edodo de tempo. Da mesma forma, os estudos at\u00e9 agora n\u00e3o mostraram agentes imunossupressores seguros e eficazes na preven\u00e7\u00e3o da destrui\u00e7\u00e3o autoimune das ilhotas.<\/p>\n

“A combina\u00e7\u00e3o de regenera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta juntamente com a prote\u00e7\u00e3o da autoimunidade faz sentido, mas primeiro temos que chegar com os agentes certos. Eu n\u00e3o acredito que atualmente n\u00f3s temos os dispon\u00edveis”, disse ele.<\/p>\n

 <\/p>\n

A c\u00fapula de Capitol Hill em Washington foi patrocinada pela\u00a0Insulin Independence, uma organiza\u00e7\u00e3o formada por Dr. Levetan, que tamb\u00e9m \u00e9 o co-fundador e cientista-chefe da CureDM, e um acionista da CureDM Holdings, bem como fundador da Pearle Bioscience.\u00a0Dr. Vinik consulta para a Merck, Daichi Sankyo e Ansar e receberam financiamento da Impeto, Neuromatriz e Pfizer.\u00a0Dr. Pozzilli recebeu doa\u00e7\u00f5es de e \/ ou consulta para Eli Lilly, Sanofi, Novartis e Roche.\u00a0Dr. Bergman n\u00e3o relatou quaisquer rela\u00e7\u00f5es financeiras relevantes.\u00a0Dr. Ratner \u00e9 um empregado da Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes e n\u00e3o tem outras divulga\u00e7\u00f5es.<\/em><\/p>\n

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