{"id":16130,"date":"2017-09-11T17:57:04","date_gmt":"2017-09-11T20:57:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=16130"},"modified":"2017-09-11T17:58:55","modified_gmt":"2017-09-11T20:58:55","slug":"identificados-genes-que-reagem-a-acao-da-metformina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2017\/09\/11\/identificados-genes-que-reagem-a-acao-da-metformina\/","title":{"rendered":"Identificados genes que reagem \u00e0 a\u00e7\u00e3o da metformina"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/a><\/p>\n

Pesquisa desenvolvida no Instituto de Ci\u00eancias Biol\u00f3gicas (ICB) da UFMG, avaliou altera\u00e7\u00f5es causadas nas c\u00e9lulas do f\u00edgado \u2013 os hepat\u00f3citos \u2013 pela \u00admetformina, antidiab\u00e9tico de uso oral muito utilizado no tratamento do diabetes tipo 2. O grupo, coordenado pelo professor Marcelo Rizzatti Luizon, do Departamento de Biologia Geral, identificou novos genes \u2013\u00a0 como o ATF3 \u2013 associados \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o do processo que leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de nova glicose no f\u00edgado, a gliconeog\u00eanese, em resposta \u00e0 terapia com o medicamento.<\/p>\n

Desenvolvido em colabora\u00e7\u00e3o com pesquisadores da Universidade da Calif\u00f3rnia, o trabalho foi premiado no The American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics (ASCPT)<\/em> e teve seus resultados publicados na revista PLoS\u00a0Genetics.<\/p>\n

Segundo o professor Marcelo Luizon, apesar de uso amplo, os mecanismos moleculares de a\u00e7\u00e3o da metformina n\u00e3o s\u00e3o completamente conhecidos. O principal tecido de a\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia \u00e9 o f\u00edgado, onde ocorre a inibi\u00e7\u00e3o da produ\u00e7\u00e3o da gliconeog\u00eanese e provoca redu\u00e7\u00e3o da taxa de glicose no sangue. A metformina tamb\u00e9m possibilita a capta\u00e7\u00e3o nos tecidos perif\u00e9ricos ao retirar o a\u00e7\u00facar do sangue.<\/p>\n

Mapeamento<\/h2>\n

A equipe observou varia\u00e7\u00f5es no genoma humano que podem estar relacionadas \u00e0 resposta do organismo \u00e0 metformina. O estudo mapeou todas as regi\u00f5es em que o genoma apresentou modifica\u00e7\u00f5es quando induzidas pela metformina e promoveu testes funcionais para comprovar que essas \u00e1reas regulam a express\u00e3o dos genes, mecanismo em que as informa\u00e7\u00f5es contidas no DNA de uma c\u00e9lula s\u00e3o transcritas para o RNA, que, por sua vez, pode produzir as prote\u00ednas.<\/p>\n

Usando c\u00e9lulas do f\u00edgado humano, em modelo in vitro, foram realizados ensaios para analisar os hepat\u00f3citos tratados com e sem metformina, na tentativa de encontrar genes que guardassem rela\u00e7\u00e3o com o controle da gliconeog\u00eanese. O resultado foi a identifica\u00e7\u00e3o de regi\u00f5es regulat\u00f3rias distantes dos genes induzidas pelo tratamento dos hepat\u00f3citos com a metformina. Essas regi\u00f5es s\u00e3o chamadas de \u201cacentuadores\u201d \u2013 sequ\u00eancias do DNA que podem estimular a transcri\u00e7\u00e3o de um gene ativado pela subst\u00e2ncia.<\/p>\n

\u201cComo os indiv\u00edduos s\u00e3o portadores das varia\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas identificadas, uma futura aplica\u00e7\u00e3o das descobertas desse estudo para a sele\u00e7\u00e3o de pacientes que respondem bem e para os que n\u00e3o respondem bem \u00e0 metformina seria um objetivo potencialmente aplic\u00e1vel em farmacogen\u00f4mica, campo da medicina gen\u00f4mica\u201d, ressalta Luizon.<\/p>\n

\"\"<\/a>
Marcelo Luizon: estudo premiado e parceria com a Universidade da Calif\u00f3rnia<\/figcaption><\/figure>\n

Entenda melhor<\/h2>\n

Os genes s\u00e3o respons\u00e1veis por carregar a informa\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica do nosso organismo. O estudo da UFMG identificou 1.906 genes diferencialmente expressos, entre os quais 1.255 tiveram sua express\u00e3o g\u00eanica aumentada, ao passo que outros 651 foram suprimidos. Os genes KLF6 e AJUBA, por exemplo, codificam para fatores de transcri\u00e7\u00e3o que, por sua vez, regulam a express\u00e3o de outros genes. Estudos anteriores associaram esses genes ao desenvolvimento do c\u00e2ncer. Como o trabalho identificou novos fatores de transcri\u00e7\u00e3o, isso quer dizer que a express\u00e3o de m\u00faltiplos genes pode ser induzida pela a\u00e7\u00e3o da metformina, o que exige a an\u00e1lise de vias de sinaliza\u00e7\u00e3o, nova abordagem tamb\u00e9m contemplada no estudo.<\/p>\n

\u201cAinda \u00e9 cedo para indicar mudan\u00e7as no tratamento\u201d, pondera o professor, que iniciou o estudo durante sua resid\u00eancia p\u00f3s-doutoral na Universidade da Calif\u00f3rnia, nos Estados Unidos, como bolsista da Capes. No entanto, ele acredita que a pesquisa abre caminhos para que outros trabalhos possam consolidar o conhecimento de novos marcadores para o diagn\u00f3stico e o tratamento do diabetes tipo 2. \u201cO gene GDF15, por exemplo, identificado na nossa pesquisa como sendo hiper-regulado em resposta \u00e0 metformina em hepat\u00f3citos, foi identificado em outro estudo recente como biomarcador para o uso da metformina\u201d, cita.<\/p>\n

A doen\u00e7a<\/h2>\n

Apesar de ser mais comum em adultos acima de 40 anos, com sobrepeso, que n\u00e3o praticam atividades f\u00edsicas nem mant\u00eam h\u00e1bitos saud\u00e1veis de alimenta\u00e7\u00e3o, o diabetes tipo 2 pode se desenvolver tamb\u00e9m em crian\u00e7as. O portador dessa doen\u00e7a cr\u00f4nica tende a apresentar resist\u00eancia \u00e0 insulina ou n\u00e3o produzir a quantidade suficiente do horm\u00f4nio para manter o n\u00edvel de glicose estabilizado no organismo. No Brasil, segundo a Federa\u00e7\u00e3o Internacional de Diabetes (IFD), j\u00e1 s\u00e3o mais de 14 milh\u00f5es de diab\u00e9ticos. Estima-se que at\u00e9 2040 haver\u00e1 642 milh\u00f5es de pessoas com diabetes tipo 2 em todo o mundo.<\/p>\n

Refer\u00eancia:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Artigo<\/strong>:\u00a0Genomic characterization of metformin hepatic response.\u00a0Dispon\u00edvel no site da revista\u00a0PLoS\u00a0Genetics<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

    Autores<\/strong>:\u00a0Marcelo R. Luizon, Walter L. Eckalbar, Yao Wang, Stacy L. Jones, Robin P. Smith, Megan Laurance, Lawrence Lin, Paul J. Gallins, Amy S. Etheridge, Fred Wright, Yihui Zhou, Cliona Molony, Federico Innocenti, Sook Wah Yee, Kathleen M. Giacomini, Nadav Ahituv
    \nPublica\u00e7\u00e3o:\u00a0novembro de 2016<\/p>\n

     <\/p>\n

    https:\/\/ufmg.br\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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