{"id":20665,"date":"2018-10-23T23:51:45","date_gmt":"2018-10-24T02:51:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=20665"},"modified":"2018-10-23T23:51:45","modified_gmt":"2018-10-24T02:51:45","slug":"pesquisadores-descobrem-novo-mecanismo-de-acao-na-metformina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2018\/10\/23\/pesquisadores-descobrem-novo-mecanismo-de-acao-na-metformina\/","title":{"rendered":"Pesquisadores descobrem novo mecanismo de a\u00e7\u00e3o na metformina"},"content":{"rendered":"

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Durante d\u00e9cadas, a metformina tem sido a droga de primeira linha para o tratamento do diabetes tipo 2, diminuindo os n\u00edveis de glicose no sangue ao inibir a produ\u00e7\u00e3o de glicose no f\u00edgado.\u00a0A metformina tamb\u00e9m melhora a capta\u00e7\u00e3o de glicose e uso pelo tecido muscular.<\/p>\n

O efeito da metformina na produ\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica de glicose \u00e9 mais provavelmente transmitido atrav\u00e9s da cadeia respirat\u00f3ria mitocondrial.\u00a0No entanto, o mecanismo pelo qual a droga aumenta a\u00a0capta\u00e7\u00e3o de glicose<\/a>\u00a0no\u00a0tecido muscular<\/a>\u00a0\u00e9 desconhecido.<\/p>\n

Um grupo de pesquisa liderado pela professora Sanna Lehtonen, da Universidade de Helsinque, demonstrou em culturas celulares e em um\u00a0modelo animal<\/a>\u00a0que a metformina se liga diretamente \u00e0 fosfatase lip\u00eddica SHIP2, reduzindo sua atividade.\u00a0A redu\u00e7\u00e3o na atividade de SHIP2 aumentou a capta\u00e7\u00e3o de glicose nas c\u00e9lulas musculares e diminuiu a morte celular em pod\u00f3citos, ou c\u00e9lulas epiteliais glomerulares.<\/p>\n

A fosfatase lip\u00eddica SHIP2 suprime a via de sinaliza\u00e7\u00e3o da insulina.\u00a0Estudos anteriores demonstraram, atrav\u00e9s de modelos animais, que indiv\u00edduos que sofrem de diabetes apresentam n\u00edveis elevados de SHIP2 em seus rins, m\u00fasculos e tecido adiposo.\u00a0Isso reduz a capacidade do tecido de reagir \u00e0 sinaliza\u00e7\u00e3o da insulina e reduz sua absor\u00e7\u00e3o de glicose.\u00a0A concentra\u00e7\u00e3o elevada de SHIP2 tamb\u00e9m aumenta a morte celular programada nos pod\u00f3citos.<\/p>\n

Al\u00e9m de um modelo animal, o grupo de Lehtonen utilizou amostras de pacientes no estudo.\u00a0Sua an\u00e1lise revelou que em pacientes com diabetes tipo 2 que n\u00e3o estavam tomando metformina, a atividade de SHIP2 nos rins estava elevada, al\u00e9m de que a perda de pod\u00f3citos era not\u00e1vel.\u00a0Em pacientes em uso de metformina, a atividade de SHIP2 n\u00e3o se desviou de pessoas sem diabetes, enquanto a perda de pod\u00f3citos tamb\u00e9m foi menor do que em pacientes que utilizaram outra terapia medicamentosa.<\/p>\n

“Nossos resultados indicam que a fosfatase lip\u00eddica SHIP2 tem um papel significativo na regula\u00e7\u00e3o do\u00a0metabolismo da\u00a0glicose<\/a>\u00a0e\u00a0morte celular<\/a>\u00a0em pod\u00f3citos. Portanto, a regula\u00e7\u00e3o da atividade de SHIP2 com metformina ou outro agente farmac\u00eautico adequado \u00e9 crucial no controle do diabetes tipo 2 e particularmente na preven\u00e7\u00e3o da doen\u00e7a renal diab\u00e9tica relacionada. “, Diz Lehtonen.<\/p>\n

Entender o mecanismo de a\u00e7\u00e3o ajuda na terapia medicamentosa<\/h2>\n

O mecanismo de a\u00e7\u00e3o da metformina est\u00e1 sendo investigado com entusiasmo devido a seus diversos efeitos no corpo, tornando-a potencialmente \u00fatil no tratamento de outras doen\u00e7as al\u00e9m do diabetes no futuro.\u00a0Uma melhor compreens\u00e3o do mecanismo tamb\u00e9m ajuda a direcionar a terapia precisamente para os grupos de pacientes que ir\u00e3o se beneficiar dela.<\/p>\n

\"Pesquisadores<\/a>
A colora\u00e7\u00e3o com imunoperoxidase mostra que SHIP2 \u00e9 expresso no rim.\u00a0A redu\u00e7\u00e3o na atividade de SHIP2 aumentou a capta\u00e7\u00e3o de glicose nas c\u00e9lulas musculares e diminuiu a morte celular nos pod\u00f3citos.\u00a0Cr\u00e9dito: Lehtonen Lab \/ Universidade de Helsinque<\/figcaption><\/figure>\n

“Combinado com os resultados da pesquisa publicados na \u00faltima primavera pelo professor Leif Groop e Docent Tiinamaija Tuomi, os resultados do meu grupo destacam o significado da metformina no tratamento de um determinado grupo de pacientes com diabetes”, diz Lehtonen.<\/p>\n

Com base no estudo realizado por Groop e Tuomi (Ahlqvist et al.,\u00a0Lancet Diabetes Endocrinol<\/i>\u00a0. 6: 361- 2018), foi feita uma proposta para classificar o diabetes em cinco subgrupos, um dos quais seria diabetes grave resistente \u00e0 insulina.\u00a0Pacientes com este tipo de diabetes est\u00e3o em um risco excepcionalmente alto de contrair\u00a0doen\u00e7a renal diab\u00e9tica<\/a>.\u00a0Os pesquisadores estimam que seria esse grupo em particular que se beneficiaria da metformina.<\/p>\n

Os resultados obtidos pelo grupo de Lehtonen ap\u00f3iam essa vis\u00e3o.<\/p>\n

“Nossas descobertas provam que a metformina protege\u00a0pacientes<\/a>\u00a0de danos renais suprimindo a atividade de SHIP2. Isso introduz um mecanismo de a\u00e7\u00e3o novo e direto atrav\u00e9s do qual a metformina protege os rins de poss\u00edveis danos. De acordo com uma descoberta recente, a metformina afeta o metabolismo tamb\u00e9m afetando a microbiota intestinal”, diz Lehtonen.<\/p>\n

A identifica\u00e7\u00e3o de novos mecanismos de a\u00e7\u00e3o pode expandir as indica\u00e7\u00f5es da metformina para uso fora do diabetes no tratamento de c\u00e2ncer e doen\u00e7as cardiovasculares, entre outros dist\u00farbios, e a pesquisa j\u00e1 est\u00e1 em andamento nesses campos.\u00a0Tamb\u00e9m poderia contribuir para regular o envelhecimento.<\/p>\n

“Nosso novo estudo destaca a import\u00e2ncia do SHIP2 como alvo de drogas. Estudos anteriores apoiam essa ideia, mas saber que a\u00a0droga\u00a0mais comum para o\u00a0diabetes<\/a>\u00a0age precisamente atrav\u00e9s do SHIP2 nos encoraja a encontrar novos inibidores SHIP2 que sejam mais eficazes que a\u00a0metformina<\/a>“, diz Lehtonen.<\/p>\n

O diabetes est\u00e1 entre as doen\u00e7as que mais se espalham, tanto na Finl\u00e2ndia quanto no mundo.<\/p>\n

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Mais informa\u00e7\u00f5es:<\/b><\/p>\n