{"id":21401,"date":"2018-11-28T16:29:02","date_gmt":"2018-11-28T19:29:02","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=21401"},"modified":"2018-11-28T16:29:02","modified_gmt":"2018-11-28T19:29:02","slug":"acido-urico-pode-causar-alteracoes-no-rim-diabetico-apos-controle-da-doenca","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2018\/11\/28\/acido-urico-pode-causar-alteracoes-no-rim-diabetico-apos-controle-da-doenca\/","title":{"rendered":"\u00c1cido \u00farico pode causar altera\u00e7\u00f5es no rim diab\u00e9tico ap\u00f3s controle da doen\u00e7a"},"content":{"rendered":"
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Os pesquisadores constataram que o \u00e1cido \u00farico proporcionaria uma esp\u00e9cie de \u2018mem\u00f3ria metab\u00f3lica\u2019 que induziria \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de tecido fibroso nos rins \u2013 Foto: Cec\u00edlia Bastos \/ USP Imagens<\/figcaption><\/figure>\n

Altos n\u00edveis de \u00e1cido \u00farico no organismo podem levar a complica\u00e7\u00f5es no rim diab\u00e9tico, mesmo que o excesso de a\u00e7\u00facar no sangue (hiperglicemia) esteja controlado, aponta pesquisa da Faculdade de Ci\u00eancias Farmac\u00eauticas (FCF) da USP. A diminui\u00e7\u00e3o da excre\u00e7\u00e3o de \u00e1cido \u00farico no diabetes seria um componente importante da \u201cmem\u00f3ria metab\u00f3lica\u201d, ativando os mecanismos que causam fibrose e perda da fun\u00e7\u00e3o renal, mesmo ap\u00f3s o tratamento convencional da doen\u00e7a. Os resultados do trabalho s\u00e3o descritos na tese de doutorado de Antonio Anax Falc\u00e3o de Oliveira, que recebeu men\u00e7\u00e3o honrosa na categoria Ci\u00eancias da Sa\u00fade do Pr\u00eamio Tese Destaque USP 2018.<\/p>\n

O objetivo da pesquisa foi entender, a partir de um modelo animal, algumas altera\u00e7\u00f5es renais persistentes ap\u00f3s o tratamento do diabetes. \u201cEstudos epidemiol\u00f3gicos feitos nas d\u00e9cadas de 1980 e 1990 mostram que quando o diab\u00e9tico \u00e9 tratado de forma intensiva desde o in\u00edcio da doen\u00e7a, h\u00e1 uma grande diminui\u00e7\u00e3o do risco de complica\u00e7\u00f5es microvasculares, como a nefropatia ou doen\u00e7a renal. J\u00e1 os que permanecem inicialmente hiperglic\u00eamicos e s\u00e3o ent\u00e3o submetidos ao tratamento intensivo n\u00e3o experimentam o mesmo benef\u00edcio\u201d, diz a professora Ana Paula de Melo Loureiro, orientadora do trabalho. \u201cH\u00e1 uma elevada ocorr\u00eancia de doen\u00e7as renais em diab\u00e9ticos, o que gera um enorme sofrimento e gasto com tratamento.\u201d<\/p>\n

No estudo, o diabetes foi induzido em ratos para imitar os efeitos de per\u00edodos curtos e longos sem tratamento. \u201cUm grupo ficou com hiperglicemia por quatro semanas e outro por 12 semanas. Em seguida, ambos foram tratados pelo tempo correspondente ao per\u00edodo em que n\u00e3o receberam cuidados, ou seja, quatro e 12 semanas\u201d, explica o autor da tese. \u201cAp\u00f3s o tratamento, foram examinados todos os par\u00e2metros convencionais de controle do diabetes e da fun\u00e7\u00e3o renal, como n\u00edveis de glicemia, hemoglobina glicada, massa relativa do rim, prote\u00ednas na urina e dano tubular. Em todos os casos, os indicadores estavam normais, sem ind\u00edcios de nefropatia.\u201d<\/p>\n

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A professora Ana Paula de Melo Loureiro e o pesquisador\u00a0Antonio Anax Falc\u00e3o de Oliveira.\u00a0Segundo a professora da FCF, os resultados da pesquisa apontam para a necessidade de maior investiga\u00e7\u00e3o dos efeitos do \u00e1cido \u00farico aumentado nos indiv\u00edduos com controle do diabetes \u2013 Foto: Cec\u00edlia Bastos \/ USP Imagens<\/figcaption><\/figure>\n

Marcadores<\/h2>\n

A pesquisa procurou marcadores do comprometimento da fun\u00e7\u00e3o renal a partir da an\u00e1lise de vias que levam \u00e0s complica\u00e7\u00f5es do diabetes. \u201cOs par\u00e2metros avaliados de estresse oxidativo, por exemplo, se normalizaram ap\u00f3s o tratamento, demonstrando n\u00e3o ser importante de indu\u00e7\u00e3o de danos persistentes no diabetes controlado\u201d, afirma o pesquisador. \u201cEntretanto, quando s\u00e3o focalizados os componentes de uma importante via fibrog\u00eanica, um conjunto de mol\u00e9culas que leva ao enrijecimento do tecido (fibrose) e perda da fun\u00e7\u00e3o renal, foram detectados prote\u00ednas e intermedi\u00e1rios metab\u00f3licos que permanecem alterados mesmo quando os par\u00e2metros convencionais do diabetes e da fun\u00e7\u00e3o renal s\u00e3o estabilizados. A permanente ativa\u00e7\u00e3o dessa via pode aumentar o risco de dano ao tecido renal.\u201d<\/p>\n

A prote\u00edna AMPK fosforilada, que bloqueia a fibrose, est\u00e1 diminu\u00edda durante o diabetes. Quando o tratamento foi aplicado ap\u00f3s quatro ou 12 semanas, n\u00e3o houve normaliza\u00e7\u00e3o do n\u00edvel renal dessa prote\u00edna. \u201cJ\u00e1 o TGF-\u03b2, prote\u00edna que exerce papel central na indu\u00e7\u00e3o da fibrose, permaneceu aumentado nos animais com hiperglicemia e ap\u00f3s o tratamento tardio (12 semanas)\u201d, relata Falc\u00e3o de Oliveira. \u201cAltera\u00e7\u00f5es dos n\u00edveis de AMPK fosforilada podem levar a altera\u00e7\u00f5es dos n\u00edveis da prote\u00edna PGC 1-\u03b1, importante para a gera\u00e7\u00e3o de energia pelas c\u00e9lulas (fun\u00e7\u00e3o mitocondrial). Verificou-se a diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de PGC 1-\u03b1 ap\u00f3s o per\u00edodo mais longo de diabetes, sem normaliza\u00e7\u00e3o com o tratamento.\u201d<\/p>\n

Dois metab\u00f3litos associados ao processo de fibrose foram analisados. \u201cO fumarato, um intermedi\u00e1rio do ciclo de Krebs (via metab\u00f3lica importante para a gera\u00e7\u00e3o de energia pelas c\u00e9lulas), j\u00e1 foi apontado como um metab\u00f3lito que aumenta a atividade do TGF-\u03b2. No estudo, o perfil de altera\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis renais de fumarato se assemelhou ao do TGF-\u03b2, mantendo-se aumentado nos animais hiperglic\u00eamicos e quando o tratamento \u00e9 tardio\u201d, destaca o pesquisador. \u201cO \u00e1cido \u00farico, que durante o per\u00edodo de hiperglicemia tem a sua excre\u00e7\u00e3o renal diminu\u00edda, resultando em aumento no sangue, \u00e9 apontado como inibidor da atividade de AMPK\u201d.<\/p>\n

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Esquema: Via fibrog\u00eanica renal ativada pela hiperglicemia se mant\u00e9m alterada ap\u00f3s o controle glic\u00eamico, dependendo do per\u00edodo de exist\u00eancia de hiperglicemia. A persist\u00eancia da diminui\u00e7\u00e3o de excre\u00e7\u00e3o de \u00e1cido \u00farico pode contribuir para a indu\u00e7\u00e3o das altera\u00e7\u00f5es observadas ap\u00f3s o controle glic\u00eamico. A altera\u00e7\u00e3o metab\u00f3lica detectada pode ajudar a entender por que indiv\u00edduos diab\u00e9ticos apresentam risco aumentado de doen\u00e7a renal mesmo com o controle adequado da glicemia \u2013 Diagrama: Cedido pelo pesquisador<\/figcaption><\/figure>
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\u00c1cido \u00farico<\/h2>\n

Na an\u00e1lise dos n\u00edveis de \u00e1cido \u00farico no sangue e na urina dos animais foi verificado aumento dos n\u00edveis sangu\u00edneos e diminui\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis urin\u00e1rios desde o per\u00edodo mais curto de hiperglicemia, altera\u00e7\u00f5es que persistiram ap\u00f3s os dois per\u00edodos de tratamento. \u201cH\u00e1 a possibilidade de que o \u00e1cido \u00farico aumentado persistentemente no organismo dos animais, mesmo ap\u00f3s o controle do diabetes, leve \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o da forma ativa da AMPK (fosforilada), favorecendo o aumento dos n\u00edveis de TGF-\u03b2 e toda a via fibrog\u00eanica\u201d, observa Falc\u00e3o de Oliveira. \u201cO \u00e1cido \u00farico proporcionaria uma esp\u00e9cie de \u2018mem\u00f3ria metab\u00f3lica\u2019 que induziria \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de tecido fibroso nos rins (efeito fibrog\u00eanico).\u201d<\/p>\n

Segundo a professora da FCF, os resultados da pesquisa apontam para a necessidade de maior investiga\u00e7\u00e3o dos efeitos do \u00e1cido \u00farico aumentado nos indiv\u00edduos com controle do diabetes. \u201cO trabalho refor\u00e7a a import\u00e2ncia do controle precoce da glicemia, e tamb\u00e9m do \u00e1cido \u00farico\u201d, ressalta. Para o pesquisador, \u201co \u00e1cido \u00farico \u00e9 uma pe\u00e7a importante para explicar a \u2018mem\u00f3ria metab\u00f3lica\u2019 no rim diab\u00e9tico, ajudando a entender por que os pacientes de diabetes tratados mant\u00eam o risco aumentado de complica\u00e7\u00f5es microvasculares\u201d.<\/p>\n

A\u00a0tese de doutorado<\/a>\u00a0A mem\u00f3ria hiperglic\u00eamica no rim diab\u00e9tico: marcas metab\u00f3licas, moleculares e epigen\u00e9ticas<\/em>\u00a0foi defendida em 10 de fevereiro de 2017. O trabalho recebeu men\u00e7\u00e3o honrosa na categoria Ci\u00eancias da Sa\u00fade do Pr\u00eamio Tese Destaque, concedido pela Pr\u00f3-Reitoria de P\u00f3s-Gradua\u00e7\u00e3o (PRPG) da USP. Os dados do estudo foram publicados no\u00a0artigo<\/a>\u00a0Sustained kidney biochemical derangement in treated experimental diabetes: a clue to metabolic memory<\/em>, escrito por Antonio Anax Falc\u00e3o de Oliveira, Tiago de Oliveira, Larissa Bobadilla, Camila Garcia, Carolina Maria Berra, Nadja de Souza-Pinto, Marisa Medeiros, Paolo Di Mascio, Roberto Zatz & Ana Paula de Melo Loureiro, publicado na revista\u00a0Scientific Reports<\/em>\u00a0(7:40544. DOI: 10.1038\/srep40544).<\/p>\n

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https:\/\/jornal.usp.br\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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