{"id":21496,"date":"2018-11-30T17:48:31","date_gmt":"2018-11-30T20:48:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=21496"},"modified":"2018-11-30T17:50:43","modified_gmt":"2018-11-30T20:50:43","slug":"nova-estrategia-para-o-desenvolvimento-de-terapias-de-substituicao-celular-para-combater-o-diabetes-tipo-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2018\/11\/30\/nova-estrategia-para-o-desenvolvimento-de-terapias-de-substituicao-celular-para-combater-o-diabetes-tipo-1\/","title":{"rendered":"Nova estrat\u00e9gia para o desenvolvimento de terapias de substitui\u00e7\u00e3o celular para combater o diabetes tipo 1"},"content":{"rendered":"
\"\"
Imagem de um broto pancre\u00e1tico embrion\u00e1rio cultivado ex vivo: O tratamento com o inibidor YAP Verteporfina resultou em diferencia\u00e7\u00e3o end\u00f3crina aumentada (vermelho e verde). \u00a9 DanStem<\/figcaption><\/figure>\n

O diabetes tipo 1 \u00e9 uma doen\u00e7a auto-imune que destr\u00f3i as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina no p\u00e2ncreas do paciente.\u00a0As abordagens atuais para terapias de reposi\u00e7\u00e3o visam gerar c\u00e9lulas beta produtoras de insulina a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes humanas.\u00a0At\u00e9 agora, a engenharia de c\u00e9lulas especializadas a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes foi amplamente baseada no conhecimento emp\u00edrico do que funciona.<\/p>\n

“Agora conseguimos mapear o sinal que determina se as c\u00e9lulas progenitoras pancre\u00e1ticas se tornar\u00e3o end\u00f3crinas, como as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina ou as c\u00e9lulas do ducto”, diz o Prof. Dr. Henrik Semb.\u00a0Ele \u00e9 o diretor do Instituto de Pesquisa em C\u00e9lulas-Tronco Translacionais da Helmholtz Zentrum M\u00fcnchen, bem como Professor e Diretor Executivo do Centro da Funda\u00e7\u00e3o Novo Nordisk para Biologia de C\u00e9lulas-Tronco (DanStem) na Universidade de Copenhague.<\/p>\n

“As c\u00e9lulas s\u00e3o an\u00e1logas aos pinballs<\/em>, cuja pontua\u00e7\u00e3o final \u00e9 baseada na soma dos encontros com pinos. Eles est\u00e3o constantemente se movendo dentro do p\u00e2ncreas em desenvolvimento, levando a frequentes mudan\u00e7as ambientais. Mostramos que a exposi\u00e7\u00e3o a componentes espec\u00edficos da matriz extracelular determina o destino final. das c\u00e9lulas “, explica Semb.<\/p>\n

A matriz determina o destino<\/h2>\n

As c\u00e9lulas progenitoras s\u00e3o semelhantes \u00e0s c\u00e9lulas-tronco, pois podem se auto-renovar e se diferenciar em tipos de c\u00e9lulas maduras.\u00a0No entanto, sua capacidade de autorrenova\u00e7\u00e3o \u00e9 geralmente limitada em compara\u00e7\u00e3o com a das c\u00e9lulas-tronco.\u00a0O comportamento din\u00e2mico dos progenitores durante a forma\u00e7\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os torna dif\u00edcil o estudo.\u00a0Para superar esse obst\u00e1culo, o cientista semeou progenitores derivados de c\u00e9lulas-tronco humanas em l\u00e2minas de vidro micropadronadas com diferentes prote\u00ednas da matriz.<\/p>\n

Usando essa abordagem, os pesquisadores poderiam estudar como cada progenitor, sem a influ\u00eancia das c\u00e9lulas vizinhas, reage ao seu entorno.\u00a0“Isso nos permitiu descobrir algo muito surpreendente. Nossa investiga\u00e7\u00e3o revelou que as intera\u00e7\u00f5es com diferentes componentes da matriz extracelular alteram o estado de for\u00e7a mec\u00e2nica dentro do progenitor”.<\/p>\n

C\u00e9lulas end\u00f3crinas pancre\u00e1ticas incluem todas as c\u00e9lulas produtoras de horm\u00f4nios, tais como c\u00e9lulas beta produtoras de insulina e c\u00e9lulas alfa produtoras de glucagon, dentro da ilhota de Langerhans, enquanto as c\u00e9lulas do ducto s\u00e3o c\u00e9lulas epiteliais que revestem os ductos do p\u00e2ncreas.\u00a0“As experi\u00eancias mostram que a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 laminina da matriz extracelular instrui as c\u00e9lulas progenitoras em dire\u00e7\u00e3o a um destino end\u00f3crino, reduzindo as for\u00e7as mec\u00e2nicas dentro das c\u00e9lulas. Vice-versa, a exposi\u00e7\u00e3o \u00e0 fibronectina resulta em um destino do ducto devido ao aumento das for\u00e7as mec\u00e2nicas”.<\/p>\n

Mecanismo facilita a explora\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Atrav\u00e9s das an\u00e1lises detalhadas dos dois primeiros autores do DanStem Drs.\u00a0Anant Mamidi e Christy Prawiro, os pesquisadores descobriram os detalhes moleculares da respectiva via de sinaliza\u00e7\u00e3o e foram capazes de validar a relev\u00e2ncia fisiol\u00f3gica in vivo<\/em> durante o desenvolvimento do p\u00e2ncreas.\u00a0“Agora podemos substituir um n\u00famero significativo de subst\u00e2ncias derivadas empiricamente, cujo modo de a\u00e7\u00e3o nos atuais protocolos de diferencia\u00e7\u00e3o de \u00faltima gera\u00e7\u00e3o \u00e9 amplamente desconhecido, com inibidores de mol\u00e9culas pequenas que visam componentes espec\u00edficos da via de sinaliza\u00e7\u00e3o de mecaniza\u00e7\u00e3o rec\u00e9m-identificada”, explica Henrik Semb. .<\/p>\n

Com essa nova estrat\u00e9gia, as c\u00e9lulas beta produtoras de insulina podem agora ser produzidas de forma mais econ\u00f4mica e robusta a partir de c\u00e9lulas-tronco pluripotentes humanas para futuros tratamentos contra o diabetes.\u00a0“Nossa descoberta abre novos caminhos porque explica como as c\u00e9lulas progenitoras multipotentes amadurecem em diferentes tipos de c\u00e9lulas durante a forma\u00e7\u00e3o de \u00f3rg\u00e3os”, diz Semb.\u00a0“Tamb\u00e9m nos fornece as ferramentas para recriar os processos em laborat\u00f3rio, para projetar com mais precis\u00e3o c\u00e9lulas perdidas ou danificadas em doen\u00e7as graves, como diabetes tipo 1 e doen\u00e7as neurodegenerativas, para futuras terapias de substitui\u00e7\u00e3o celular”.<\/p>\n

\n
Fonte:<\/strong><\/div>\n
\n