{"id":26091,"date":"2019-10-05T16:06:55","date_gmt":"2019-10-05T19:06:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=26091"},"modified":"2019-10-05T16:07:02","modified_gmt":"2019-10-05T19:07:02","slug":"perspectivas-no-controle-da-nefropatia-diabetica-estudos-credence-e-sonar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2019\/10\/05\/perspectivas-no-controle-da-nefropatia-diabetica-estudos-credence-e-sonar\/","title":{"rendered":"Perspectivas no controle da Nefropatia Diab\u00e9tica: estudos CREDENCE e SONAR"},"content":{"rendered":"\n
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A diabetes mellitus \u00e9 a principal causa de insufici\u00eancia renal no mundo. At\u00e9 poucos anos, o \u00faltimo grande salto no caminho de retardar a progress\u00e3o da doen\u00e7a renal diab\u00e9tica (nefropatia diab\u00e9tica) fora o uso do bloqueio do eixo Renina-Angiotensina-Aldosterona. Mesmo assim, cerca de 30% dos pacientes diab\u00e9ticos desenvolvem les\u00e3o renal, apesar do controle adequado da glicemia.<\/p>\n\n\n\n

Muitas drogas com o objetivo de redu\u00e7\u00e3o de morbidade e mortalidade renal e cardiovascular vem sendo estudadas, havendo grande destaque para 2 novos medicamentos: os Inibidores da SGLT2 (Sodium-glucose cotransporter 2) e os Antagonistas seletivos do receptor da endotelina 1A. Recentemente, dois estudos avaliando estas drogas foram publicados, trazendo resultados animadores. O SONAR<\/strong> (Study Of Diabetic Nephropathy With Atrasentan) que avaliou o Antagonista seletivo do receptor da endotelina 1A Atrasentan e o CREDENCE<\/strong> (Evaluation of the Effects of Canagliflozin on Renal and Cardiovascular Outcomes in Participants With Diabetic Nephropathy) que estudou inibidor da SGLT2 Canaglifozina.<\/p>\n\n\n\n

Os antagonistas dos receptores da endotelina reduzem a albumin\u00faria, a press\u00e3o arterial e a press\u00e3o intraglomerular. Contudo podem levar a reten\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio. O receptor 1A leva a reten\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e vasoconstri\u00e7\u00e3o, enquanto os receptores 1B a vasodilata\u00e7\u00e3o e natriurese. Estudo com antagonista n\u00e3o seletivo em pacientes com IRC e diabetes foi interrompido precocemente por aumento na incid\u00eancia de insufici\u00eancia card\u00edaca. O Atrasentan, inibidor seletivo do receptor da endotelina 1A, foi desenvolvido para minimizar os riscos da reten\u00e7\u00e3o de s\u00f3dio e piora de desfecho card\u00edaco.<\/p>\n\n\n\n

Estudo SONAR<\/h2>\n\n\n\n

O estudo SONAR avalia efic\u00e1cia e seguran\u00e7a em rela\u00e7\u00e3o ao desfecho renal a longo prazo do uso do atrasentan. \u00c9 um estudo multic\u00eantrico, randomizado, placebo-controlado. Pesquisou, para uso do atrasentan 0,75mg em sua fase inicia, cerca de 5000 participantes portadores de DM2 com idades entre 18 e 85 anos, TFG entre 25 e 75 mL\/min\/1,73m2 e albumin\u00faria (RAC) entre 300 e 5000mg\/g. Eles receberam a dose m\u00e1xima tolerada de inibidores do eixo Renina-angiotensina-aldosterona (IECA e BRA). Os considerados \u201crespondedores\u201d (redu\u00e7\u00e3o da albumin\u00faria em 30% sem maior reten\u00e7\u00e3o h\u00eddrica) seguiram para a fase seguinte, em que foram separados em placebo x atrasentan 0,75mg.<\/p>\n\n\n\n

Ap\u00f3s o acompanhamento m\u00e9dio de 2,2 anos, observou-se que 6,0% dos pacientes em uso do medicamento x 7,9% dos pacientes em uso de placebo apresentaram o desfecho prim\u00e1rio: Dobro da creatinina s\u00e9rica > 30 dias ou IRC (TFG < 15ml\/min\/1,73m2 > 90 dias, di\u00e1lise > 90 dias, transplante renal ou morte por causa renal) (HR 0,65 [CI 95% 0,49-0,88]; p=0,0047). Apesar de haver maior reten\u00e7\u00e3o h\u00eddrica e anemia, n\u00e3o houve diferen\u00e7a na taxa de hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca (HR 1,33 [CI 95% 0,85-2,07]; p=0,65) nem na mortalidade (HR 1,09 [CI 95% 0,75-1,59]; p=0,65). O aumento da RAC foi maior no grupo placebo (diferen\u00e7a de 33,6% [CI 95% 29,1-38,2]; p=0,0001) e a press\u00e3o arterial sist\u00f3lica m\u00e9dia foi 1,6% menor no grupo do atrasentan. O risco para redu\u00e7\u00e3o de 50% da fun\u00e7\u00e3o renal (TFG) foi de 0,73 (CI 95% 0,55-0,98; p=0,038), ou seja, lentifica\u00e7\u00e3o na progress\u00e3o da doen\u00e7a renal com o uso do medicamento.<\/p>\n\n\n\n

O estudo SONAR, portanto, concluiu que o uso do inibidor seletivo do receptor 1A da endotelina reduz a progress\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal e \u00e9 seguro para o paciente diab\u00e9tico com disfun\u00e7\u00e3o renal.<\/p>\n\n\n\n

Estudo Credence<\/h2>\n\n\n\n

Os inibidores da SGLT2 j\u00e1 foram estudados quanto aos desfechos nefrol\u00f3gicos com \u00f3timos resultados. O estudo CREDENCE, j\u00e1 apresentado em outro artigo neste site<\/a>,<\/strong> estudou a canagliflozina e mostrou redu\u00e7\u00e3o significativa dos eventos renais. Este grupo de medicamentos levam a glicos\u00faria e natriurese. O controle da HbA1c \u00e9 menos eficaz conforme a piora da fun\u00e7\u00e3o renal. Contudo o efeito natriur\u00e9tico \u2013 que leva a redu\u00e7\u00e3o de press\u00e3o arterial, redu\u00e7\u00e3o de press\u00e3o intraglomerular e efeito antialbumin\u00farico \u2013 persistem mesmo em pacientes com disfun\u00e7\u00e3o renal. Alguns estudos, por\u00e9m, sugerem que haja aumento do risco de amputa\u00e7\u00e3o de membros inferiores, especialmente. naquelas j\u00e1 com amputa\u00e7\u00e3o pr\u00e9via.<\/p>\n\n\n\n

Ainda com estudos em andamento quanto a seguran\u00e7a e efic\u00e1cia no tratamento da nefropatia diab\u00e9tica est\u00e3o os antagonistas de receptor mineralocorticoide (ARM). A associa\u00e7\u00e3o de inibidores do eixo RAA e ARM leva a redu\u00e7\u00e3o da albumin\u00faria, marcadores de inflama\u00e7\u00e3o e de fibrose renal. Os medicamentos dispon\u00edveis atualmente s\u00e3o grandes poupadores de pot\u00e1ssio e tem o seu uso limitado por este motivo, especialmente, na popula\u00e7\u00e3o com disfun\u00e7\u00e3o renal. A Finerenona, um ARM n\u00e3o esteroidal, apresenta grande seletividade e afinidade pelos receptores, com menor incid\u00eancia de hipercalemia que a espironolactona, redu\u00e7\u00e3o na albumin\u00faria e redu\u00e7\u00e3o\/controle da insufici\u00eancia card\u00edaca. Sua a\u00e7\u00e3o \u00e9 dose-dependente. Os estudos FIGARO e FIDELIO est\u00e3o em andamento.<\/p>\n\n\n\n

Conclus\u00f5es<\/h2>\n\n\n\n

Com o desenvolvimento destas novas drogas e estudos que comprovam a efic\u00e1cia no retardo da progress\u00e3o e mesmo regress\u00e3o de nefropatia diab\u00e9tica, os paradigmas do tratamento destes pacientes mudam. O foco no controle da hemoglobina glicada j\u00e1 migrou h\u00e1 muito tempo para o controle da s\u00edndrome metab\u00f3lica e desfecho cardiovascular. Agora pode-se retardar o desenvolvimento da nefropatia diab\u00e9tica \/ insufici\u00eancia renal. Com a expans\u00e3o do arsenal medicamentoso, o tratamento tornar-se-\u00e1 direcionado e a associa\u00e7\u00e3o de drogas visando controle glic\u00eamico, de peso, press\u00f3rico, cardiovascular e renal, permitir\u00e3o maior sobrevida e menor morbidade dos pacientes diab\u00e9ticos.<\/p>\n\n\n\n

Refer\u00eancias:<\/strong><\/p>\n\n\n\n