{"id":26347,"date":"2019-10-15T23:49:56","date_gmt":"2019-10-16T02:49:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=26347"},"modified":"2019-10-15T23:50:00","modified_gmt":"2019-10-16T02:50:00","slug":"desdobramento-da-pro-insulina-piora-condicao-do-diabetes-tipo-2-dizem-cientistas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2019\/10\/15\/desdobramento-da-pro-insulina-piora-condicao-do-diabetes-tipo-2-dizem-cientistas\/","title":{"rendered":"Desdobramento da pr\u00f3-insulina piora condi\u00e7\u00e3o do diabetes tipo 2, dizem cientistas"},"content":{"rendered":"\n
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Peter Arvan (direita da foto) trabalhando em seu laborat\u00f3rio de Medicina em Michigan (EUA)<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Um espantoso n\u00famero de 86 milh\u00f5es de pessoas nos Estados Unidos t\u00eam pr\u00e9-diabetes, uma condi\u00e7\u00e3o marcada pelo aumento de a\u00e7\u00facar no sangue que d\u00e1 origem ao diabetes tipo 2.\u00a0Desses indiv\u00edduos, 90% n\u00e3o sabem que t\u00eam a condi\u00e7\u00e3o, o que aumenta o risco de desenvolver doen\u00e7as card\u00edacas e derrames.<\/p>\n\n\n\n

Quando um indiv\u00edduo tem pr\u00e9-diabetes, o aumento de a\u00e7\u00facar no sangue faz com que o corpo produza maiores quantidades de insulina. No entanto, se as c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas (respons\u00e1veis \u200b\u200bpela produ\u00e7\u00e3o de insulina) falharem, a diabetes total entrar\u00e1 em vigor.<\/p>\n\n\n\n

Essa no\u00e7\u00e3o inspirou uma equipe de endocrinologistas da Medicina de Michigan liderada por\u00a0Peter Arvan, MD, Ph.D.\u00a0<\/a>, chefe da\u00a0Divis\u00e3o de Metabolismo, Endocrinologia e Diabetes<\/a>, e incluindo Anoop Arunagiri, Ph.D., e Leena Haataja, Ph.D., para investigar os padr\u00f5es de dobramento da proinsulina, uma mol\u00e9cula de prote\u00edna (ou “prohorm\u00f4nio”) na ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico das c\u00e9lulas beta que se transforma em insulina quando as c\u00e9lulas beta est\u00e3o funcionando corretamente.<\/p>\n\n\n\n

\"Imagem<\/figure>\n\n\n\n

“Sab\u00edamos que pesquisas anteriores haviam mostrado que, nos est\u00e1gios iniciais do diabetes tipo 2, as c\u00e9lulas beta podem mostrar sinais de aumento anormal do estresse do ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico”, diz Arvan. “Mas quer\u00edamos explorar as causas reais desse dano precoce \u00e0s c\u00e9lulas beta para aprender mais sobre o porqu\u00ea dessas c\u00e9lulas n\u00e3o produzirem insulina suficiente”.<\/p>\n\n\n\n

Pr\u00f3ximos passos<\/h2>\n\n\n\n

Usando uma s\u00e9rie de anticorpos espec\u00edficos para detectar pr\u00f3-insulina dobrada, a equipe estudou o dobramento de pr\u00f3-insulina nas c\u00e9lulas beta de camundongos n\u00e3o diab\u00e9ticos, pr\u00e9-diab\u00e9ticos e diab\u00e9ticos, bem como em humanos.<\/p>\n\n\n\n

“\u00c9 importante ressaltar que, mesmo quando o registro cl\u00ednico de pacientes humanos n\u00e3o mostra evid\u00eancias de diabetes, isso por si s\u00f3 n\u00e3o garante a normalidade completa nas c\u00e9lulas beta das ilhotas de diferentes indiv\u00edduos”, diz Arvan.<\/a>“Detectar e consertar problemas precoces associados ao diabetes tipo 2 pode ajudar a interromper a doen\u00e7a, e temos certeza de que nossa pesquisa com pr\u00f3-insulina ajudar\u00e1.” <\/p>

Peter Arvan, MD, Ph.D.<\/a><\/p><\/blockquote>\n\n\n\n

Quando todas as ilhotas foram testadas, a equipe descobriu que mesmo as ilhotas pancre\u00e1ticas n\u00e3o diab\u00e9ticas continham um subconjunto de mol\u00e9culas de pr\u00f3-insulina dobradas incorretamente. O pior \u00e9 que, tanto nas ilhotas humanas quanto nas de roedores, a pr\u00f3-insulina pode ficar anormalmente entrela\u00e7ada entre si em complexos interoleculares ligados a dissulfeto.  <\/p>\n\n\n\n

Arvan e sua equipe tamb\u00e9m descobriram que a pr\u00f3-insulina mal dobrada estava realmente se acumulando no ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico das c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas. E em camundongos geneticamente obesos, os complexos anormais de pr\u00f3-insulina ligados a dissulfeto eram muito mais abundantes.<\/p>\n\n\n\n

A equipe observou grandes quantidades de mol\u00e9culas de pr\u00f3-insulina mal dobradas no ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico das c\u00e9lulas beta durante o pr\u00e9-diabetes, antes do in\u00edcio do diabetes real. Esse desdobramento pode ser um gatilho para a progress\u00e3o da doen\u00e7a.<\/p>\n\n\n\n

\"A
Da esquerda para a direita: Leena Haataja, Ph.D., Anoop Arunagiri, Ph.D.\u00a0e Peter Arvan, MD, Ph.D.\u00a0do laborat\u00f3rio Arvan. <\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n

Impacto futuro<\/h2>\n\n\n\n

“Nosso trabalho mostrou que o aumento do desdobramento da pr\u00f3-insulina por meio de complexos ligados a dissulfeto \u00e9 um evento precoce associado \u00e0 disfun\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta que piora com o aparecimento de pr\u00e9-diabetes”, diz Arvan. “Notavelmente, camundongos obesos destinados ao desenvolvimento de diabetes tiveram os n\u00edveis mais altos de pr\u00f3-insulina anormal em suas c\u00e9lulas beta, mesmo antes de o a\u00e7\u00facar no sangue se tornar visivelmente elevado”.<\/p>\n\n\n\n

E esse \u00e9 um dos primeiros defeitos detect\u00e1veis \u200b\u200bdas c\u00e9lulas beta \u00e0 medida que o diabetes se desenvolve.<\/p>\n\n\n\n

“Centenas de milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo t\u00eam diabetes tipo 2, e esse n\u00famero est\u00e1 aumentando rapidamente”, diz Arvan.\u00a0“Detectar e, em seguida, corrigir os problemas iniciais associados \u00e0 condi\u00e7\u00e3o pode ajudar a interromper a doen\u00e7a e temos certeza de que nossa pesquisa com pr\u00f3-insulina ajudar\u00e1”.<\/p>\n\n\n\n


<\/p>\n\n\n\n

https:\/\/labblog.uofmhealth.org\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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