![\"\"](\"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/wp-content\/uploads\/2013\/02\/Tiazolidinedionas-Mecanismo-de-Accion.jpg\")
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Um estudo cient\u00edfico publicado na revista\u00a0Diabetes<\/em>, editada pela Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes, descreve pela primeira vez a a\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica de tiazolidinedionas (TZD) – medicamentos anti-diab\u00e9tico – diretamente sobre o p\u00e2ncreas, o \u00f3rg\u00e3o que produz insulina.<\/p>\n A pesquisa, realizada com animais modelos de laborat\u00f3rio, \u00e9 liderada pela professora Carme Caelles, do Grupo de Pesquisa de Sinaliza\u00e7\u00e3o Celular do Departamento de Bioqu\u00edmica e Biologia Molecular (Faculdade de Farm\u00e1cia), em conjunto com a equipe do Dr. Ramon Gomis, do Hospital Cl\u00ednic de Barcelona – IDIBAPS.<\/p>\n A insulina \u00e9 o principal horm\u00f4nio que regula os n\u00edveis de glicose no sangue.\u00a0Quando o p\u00e2ncreas n\u00e3o produz insulina suficiente, diabetes tipo 1 ocorre e requer uma administra\u00e7\u00e3o di\u00e1ria de insulina. J\u00e1\u00a0a diabetes do tipo 2 \u00e9 causada pela forma como o corpo usa a insulina (resist\u00eancia \u00e0 este horm\u00f4nio) e est\u00e1 associada com excesso de peso e inatividade f\u00edsica.<\/p>\n Diabetes tipo 2: uma quest\u00e3o de sa\u00fade p\u00fablica<\/strong><\/p>\n O artigo publicado analisa a diabetes tipo 2, forma mais comum de diabetes (85-90% dos diab\u00e9ticos).\u00a0<\/span>Muitas vezes, as pessoas com diabetes tipo 2 n\u00e3o apresentam sintomas no in\u00edcio, mas acabam produzindo hiperglicemia devido \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 insulina.\u00a0<\/span>Em outras palavras, nesse tipo de diabetes, os tecidos n\u00e3o respondem a este sinal hormonal e, por conseguinte, as c\u00e9lulas n\u00e3o s\u00e3o capazes de absorver a glicose (a principal fonte de energia do corpo).\u00a0<\/span>Assim, as c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas \u03b2 produzem insulina extra, que resulta na hiperplasia pancre\u00e1tica.<\/span><\/span><\/p>\n No campo farmacol\u00f3gico, diabetes do tipo 2 podem ser tratados com certas drogas, tais como sulfonilureias, que aumenta a produ\u00e7\u00e3o de insulina e facilita a absor\u00e7\u00e3o de glicose para o metabolismo celular (anti-hiperglic\u00eamico).\u00a0Outras drogas, por exemplo metformina, podem tamb\u00e9m ajudar limitando a s\u00edntese da glicose realizada pelo f\u00edgado.<\/p>\n Estudar vias de sinaliza\u00e7\u00e3o molecular<\/strong><\/p>\n O trabalho \u00e9 focado na a\u00e7\u00e3o de tiazolidinedionas (TZD), medicamentos anti-diab\u00e9ticos orais que reduzem a resist\u00eancia \u00e0 insulina e exercem uma a\u00e7\u00e3o de sensibiliza\u00e7\u00e3o \u00e0 insulina diretamente sobre os tecidos.\u00a0<\/span>Segundo a professora Carme Caelles, em seu laborat\u00f3rio <\/span><\/span>\u00a0“, o mecanismo de a\u00e7\u00e3o de TZDs n\u00e3o \u00e9 conhecido ainda. O seu receptor (o PPAR) foi identificado, mas n\u00e3o sei ainda como eles agem em n\u00edvel molecular . ”<\/p>\n Num artigo anterior, publicado em Diabetes<\/em>, em 2007, os investigadores mostraram que as TZDs inibem a JNK quinase (c-Jun N-terminal quinase), um transdutor de sinais bioqu\u00edmicos que inibem a sinaliza\u00e7\u00e3o da insulina e est\u00e1 relacionada com a resist\u00eancia \u00e0 insulina.\u00a0<\/span>“Ent\u00e3o – disse Caelles -, provamos que a a\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica da TZDs inclui a inibi\u00e7\u00e3o JNK e este efeito \u00e9 mais eficaz em tecidos adiposos, onde PPAR \u00e9 principalmente expressa.”<\/span><\/span><\/p>\n \u00c9 a\u00e7\u00e3o TZDs tamb\u00e9m eficaz no p\u00e2ncreas?<\/strong><\/p>\n Os autores do estudo forneceram a primeira evid\u00eancia a\u00e7\u00e3o farmacol\u00f3gica\u00a0de TZDs sobre as c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas \u03b2 – produtores de insulina – tendo mostrado novas linhas de pesquisa sobre a a\u00e7\u00e3o dessas drogas para controlar o metabolismo da glicose.\u00a0<\/span>O estudo gerou um modelo de rato\u00a0transg\u00eanico\u00a0 que permite a ativa\u00e7\u00e3o de JNK em tecidos que tem sido um excelente modelo in vivo para provar o mecanismo de a\u00e7\u00e3o das drogas TZD.<\/span><\/span><\/p>\n As conclus\u00f5es afirmam que a ativa\u00e7\u00e3o de JNK \u00e9 necess\u00e1ria para gerar a resist\u00eancia \u00e0 insulina – em c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas \u03b2 – que gera um fen\u00f3tipo de intoler\u00e2ncia \u00e0 glucose no modelo de ratos experimentais.\u00a0<\/span>Curiosamente, este fen\u00f3tipo n\u00e3o se correlaciona com qualquer anormalidade \u00f3bvia morfol\u00f3gicas ou estruturais no p\u00e2ncreas ou nos ilh\u00e9us.\u00a0<\/span>Na verdade, apesar de a literatura anterior, \u03b2-pancre\u00e1ticas c\u00e9lulas n\u00e3o morrem exclusivamente pela ativa\u00e7\u00e3o de JNK.<\/span><\/span><\/p>\n Caelles diz que “n\u00f3s sab\u00edamos que c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas \u03b2 tamb\u00e9m t\u00eam o PPAR receptor, mas agora tamb\u00e9m sabemos que TZDs ter um papel na resist\u00eancia \u00e0 insulina central. Todas as a\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas descritas foram atribu\u00eddas \u00e0 express\u00e3o do receptor em tecidos perif\u00e9ricos, como o adiposo \u00a0resist\u00eancia perif\u00e9rica \u00e0 insulina). “<\/span><\/p>\n Obesidade, diabetes e inflama\u00e7\u00e3o<\/span><\/strong><\/p>\n Muitos estudos cient\u00edficos provam uma conex\u00e3o entre vias de sinaliza\u00e7\u00e3o molecular da obesidade, diabetes e inflama\u00e7\u00e3o.\u00a0<\/span>“Durante um processo de inflama\u00e7\u00e3o, JNKL quinase tamb\u00e9m \u00e9 ativado”, explica Caelles.\u00a0<\/span>“No diabetes tipo 2 – ela explica -, A demanda de insulina extra gera uma hiperplasia pancre\u00e1tica, que provoca inflama\u00e7\u00e3o. A obesidade tamb\u00e9m est\u00e1 relacionada a um baixo grau, a um estado inflamat\u00f3rio cr\u00f4nico. Isso poderia explicar a sua rela\u00e7\u00e3o com a resist\u00eancia \u00e0 insulina. Portanto, na obesidade, o tecido adiposo pega as c\u00e9lulas do sistema imunol\u00f3gico e aumenta os n\u00edveis de mediadores inflamat\u00f3rios (interleucinas, etc.) Como JNK quinase \u00e9 ativada durante todo este processo, a insulina n\u00e3o \u00e9 capaz de regular o metabolismo da glicose. “<\/span><\/span><\/p>\n