{"id":29147,"date":"2022-08-26T12:20:48","date_gmt":"2022-08-26T15:20:48","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29147"},"modified":"2022-08-26T12:20:48","modified_gmt":"2022-08-26T15:20:48","slug":"como-uma-bacteria-intestinal-especifica-pode-causar-diabetes-tipo-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/08\/26\/como-uma-bacteria-intestinal-especifica-pode-causar-diabetes-tipo-1\/","title":{"rendered":"Como uma bact\u00e9ria intestinal espec\u00edfica pode causar diabetes tipo 1"},"content":{"rendered":"<p><img loading=\"lazy\" class=\"aligncenter size-full wp-image-29148\" src=\"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/wp-content\/uploads\/2022\/08\/bacteria.jpg\" alt=\"\" width=\"1000\" height=\"665\" srcset=\"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/wp-content\/uploads\/2022\/08\/bacteria.jpg 1000w, https:\/\/www.tiabeth.com.br\/wp-content\/uploads\/2022\/08\/bacteria-300x200.jpg 300w, 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href=\"https:\/\/www.cdc.gov\/diabetes\/basics\/what-is-type-1-diabetes.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">O diabetes tipo 1<\/a>, que tende a ter um in\u00edcio mais s\u00fabito, provou ser particularmente enigm\u00e1tico, pois as pessoas podem desenvolver a doen\u00e7a em diferentes idades e, ao contr\u00e1rio do tipo 2, parece estar mais intimamente ligado a predisposi\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas e outras do que \u00e0 dieta e estilo de vida.<\/p>\n<p>Agora, uma pesquisa publicada em 25 de julho na\u00a0<a href=\"https:\/\/www.pnas.org\/doi\/full\/10.1073\/pnas.2120028119\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><em>PNAS<\/em><\/a>\u00a0pode ter revelado uma pe\u00e7a-chave do quebra-cabe\u00e7a.\u00a0A presen\u00e7a da bact\u00e9ria\u00a0<em>Parabacteroides distasonis<\/em>\u00a0no microbioma intestinal causa diabetes tipo 1 em um modelo de camundongo e parece prever o in\u00edcio da doen\u00e7a em humanos.\u00a0Isso ocorre provavelmente porque o micr\u00f3bio produz um pept\u00eddeo semelhante a parte de uma mol\u00e9cula de insulina que pode levar \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de anticorpos direcionados \u00e0 insulina, preparando o sistema imunol\u00f3gico para lan\u00e7ar um ataque contra a insulina e as c\u00e9lulas que a produzem.\u00a0Assim, os pesquisadores identificaram um culpado microbiano para os m\u00e9dicos examinarem enquanto procuram novas maneiras de rastrear e talvez eventualmente prevenir a doen\u00e7a.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.lerner.ccf.org\/cms\/hazen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Stanley Hazen<\/a>, pesquisador da Cleveland Clinic que estuda como o microbioma intestinal influencia v\u00e1rias doen\u00e7as, aplaude os autores do estudo por irem al\u00e9m de meramente identificar uma associa\u00e7\u00e3o entre um micr\u00f3bio intestinal e a doen\u00e7a e realmente sondar os mecanismos subjacentes \u2013 acrescentando que a falha comum em faz\u00ea-lo torna muitos estudos semelhantes \u201clixo\u201d.<\/p>\n<p>\u201cA maioria das investiga\u00e7\u00f5es sobre o microbioma simplesmente analisa os tipos de micr\u00f3bios no intestino ou nas fezes e mostra que a composi\u00e7\u00e3o est\u00e1 associada \u00e0 preval\u00eancia da doen\u00e7a\u201d, diz Hazen.\u00a0\u201cIsso \u00e9 apenas associa\u00e7\u00e3o, e .\u00a0.\u00a0.\u00a0voc\u00ea n\u00e3o pode dizer a partir desse tipo de an\u00e1lise o que \u00e9 a galinha e o que \u00e9 o ovo.\u201d<\/p>\n<p>O bi\u00f3logo do Boston College\u00a0<a href=\"https:\/\/www.bc.edu\/bc-web\/schools\/mcas\/departments\/biology\/people\/faculty-directory\/Emrah-Altindis.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Emrah Altindis<\/a>\u00a0e seus colegas reuniram o comportamento e o papel funcional do\u00a0<em>P. distasonis\u00a0<\/em>aos poucos.\u00a0Est\u00e1 bem estabelecido que o sistema imunol\u00f3gico de pessoas com diabetes tipo 1 ataca a insulina e as c\u00e9lulas pancre\u00e1ticas que a produzem.\u00a0A equipe levantou a hip\u00f3tese de que essa resposta autoimune pode realmente ser uma tentativa de atacar uma entidade estranha estruturalmente semelhante \u00e0 insulina, que ent\u00e3o d\u00e1 errado.\u00a0Ent\u00e3o, eles examinaram os bancos de dados existentes em busca de sequ\u00eancias de pept\u00eddeos conhecidos por serem produzidos por bact\u00e9rias intestinais, mantendo-se atentos \u00e0s semelhan\u00e7as estruturais com a insulina.\u00a0Depois que a tela identificou mais de 50 candidatos, explica Altindis, a equipe reduziu gradualmente a lista com base no grau de semelhan\u00e7a dos pept\u00eddeos com a insulina e na capacidade de ativar as c\u00e9lulas T CD8 + que atacam a insulina retiradas de um paciente humano com diabetes.<\/p>\n<p>A equipe ent\u00e3o mudou para um modelo de camundongo, testando sua pequena lista de candidatos injetando camundongos com um dos pept\u00eddeos ou insulina e medindo a resposta de suas c\u00e9lulas imunes.\u00a0De todos os pept\u00eddeos poss\u00edveis, apenas um, chamado hprt4-18 (que\u00a0<a href=\"https:\/\/diabetesjournals.org\/diabetes\/article\/67\/Supplement_1\/95-OR\/54840\/Identification-of-Cross-Reactive-Insulin\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">j\u00e1 havia demonstrado<\/a>\u00a0ser produzido por\u00a0<em>P. distasonis<\/em>),\u00a0<em>\u00a0<\/em>ativou uma resposta imune de c\u00e9lulas T CD8+ em camundongos, diz Altindis.\u00a0A equipe ent\u00e3o iniciou outro experimento no qual alimentaram camundongos com a bact\u00e9ria, semeando seus microbiomas intestinais, a fim de ver como isso afetava a progress\u00e3o da doen\u00e7a.\u00a0O modelo de camundongo espec\u00edfico usado est\u00e1 destinado a desenvolver diabetes tipo 1, observa Hazen, mas n\u00e3o t\u00e3o rapidamente quanto neste experimento.\u00a0Com 12 semanas de idade, os camundongos colonizaram\u00a0<em>P. distasonis<\/em>mostraram sinais claros de diabetes tipo 1, enquanto os controles, que eram id\u00eanticos, n\u00e3o.\u00a0\u201cConseguimos acelerar o in\u00edcio da doen\u00e7a apenas fornecendo esse vetor\u201d, diz Altindis.<\/p>\n<hr \/>\n<blockquote>\n<h6>O objetivo \u00e9 ajudar os pacientes a serem tratados ou prevenir novos casos.<\/h6>\n<h6 class=\"reference\">\u2014Emrah Altindis, Boston College<\/h6>\n<\/blockquote>\n<hr \/>\n<p>Investiga\u00e7\u00f5es posteriores revelaram que os camundongos rec\u00e9m-diab\u00e9ticos tinham contagens aumentadas de c\u00e9lulas T CD8 + e outras c\u00e9lulas imunes implicadas no diabetes tipo 1, como c\u00e9lulas dendr\u00edticas e macr\u00f3fagos.\u00a0Enquanto isso, eles tinham menos c\u00e9lulas T CD4+ que reduzem a inflama\u00e7\u00e3o.\u00a0Como disse Altindis, \u201cas c\u00e9lulas boas est\u00e3o diminuindo e as c\u00e9lulas ruins est\u00e3o aumentando\u201d, indicando que o\u00a0<em>P. distasonis<\/em>\u00a0e sua produ\u00e7\u00e3o de hprt4-18\u00a0<em>\u00a0<\/em>realmente desencadearam o tipo de ataque autoimune que acaba levando ao diabetes tipo 1.<\/p>\n<p>\u201cN\u00e3o est\u00e1 claro o que desencadeia o sistema imunol\u00f3gico a tomar esse rumo errado inicial\u201d, disse a diabetologista da Universidade da Virg\u00ednia\u00a0<a href=\"https:\/\/uvahealth.com\/findadoctor\/profile\/heather-a-ferris\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Heather Ferris<\/a>\u00a0, que como Hazen n\u00e3o trabalhou no estudo, ao\u00a0<em>The Scientist\u00a0<\/em>\u00a0por e-mail.\u00a0\u201cEsse pept\u00eddeo semelhante \u00e0 insulina derivado do microbioma, que \u00e9 pr\u00f3ximo de si mesmo, mas n\u00e3o exatamente o mesmo, pode ser o primeiro gatilho\u201d, diz ela.\u00a0\u201cUma vez que um anticorpo come\u00e7a a causar danos ao p\u00e2ncreas, outras prote\u00ednas que o sistema imunol\u00f3gico normalmente n\u00e3o deveria ver s\u00e3o liberadas do p\u00e2ncreas e desencadeiam mais anticorpos.\u00a0Portanto, se voc\u00ea puder interromper o gatilho, poder\u00e1 impedir que toda a cascata ocorra.\u201d<\/p>\n<p>No entanto, Hazen acrescenta: \u201cO que este artigo n\u00e3o aborda \u00e9 &#8216;Qual \u00e9 a contribui\u00e7\u00e3o desse mecanismo para o diabetes tipo 1 em humanos em geral?&#8217;\u201d<\/p>\n<p>Em um primeiro passo para sondar a relev\u00e2ncia humana de suas descobertas, os pesquisadores procuraram a mesma tend\u00eancia em pacientes com diabetes.\u00a0Eles se voltaram para o\u00a0<a href=\"https:\/\/diabimmune.broadinstitute.org\/diabimmune\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">projeto DIABIMMUNE<\/a>, um banco de dados que cont\u00e9m registros m\u00e9dicos de beb\u00eas da Est\u00f4nia, Finl\u00e2ndia e R\u00fassia, juntamente com informa\u00e7\u00f5es demogr\u00e1ficas e outros dados potencialmente relevantes para doen\u00e7as imunol\u00f3gicas, incluindo resultados de sequenciamento de amostras de microbioma coletadas em v\u00e1rias idades.<\/p>\n<p>Entre os 222 registros examinados, beb\u00eas com menos de tr\u00eas anos de idade que tinham\u00a0<em>P. distasonis <\/em>\u00a0em seus microbiomas intestinais tinham um risco maior de desenvolver diabetes tipo 1 mais tarde na vida (nas coortes russa e estoniana, 100 por cento dos beb\u00eas que foram diagnosticados com diabetes tipo 1 apresentavam sinais de\u00a0<em>P. distasonis\u00a0<\/em>em seu intestino), o que Altindis diz que indica que a composi\u00e7\u00e3o do microbioma intestinal de uma pessoa pode servir como um poderoso preditor do risco de diabetes tipo 1, embora ele enfatize que o desenvolvimento da doen\u00e7a \u00e9 provavelmente mais complexo, com outros fatores atuando nele.\u00a0O trabalho, acrescenta, n\u00e3o estabelece um nexo causal em humanos, apenas o potencial para um.<\/p>\n<p>\u201cN\u00f3s nunca vamos infectar propositalmente algu\u00e9m com essa [bact\u00e9ria] e ver se eles desenvolvem diabetes tipo 1, ent\u00e3o n\u00e3o tenho certeza de que haja um estudo definitivo a ser feito [para demonstrar a causalidade]\u201d, diz Ferris.\u00a0\u201cNeste ponto, os dados do mouse s\u00e3o muito bons, mas curamos camundongos com diabetes tipo 1 100 vezes e isso nunca foi traduzido para humanos\u201d.<\/p>\n<p>Ainda assim, \u201c\u00e9 muito emocionante\u201d, acrescenta Ferris.\u00a0Uma grande ressalva que ela observa \u00e9 que as crian\u00e7as em DIABIMMUNE s\u00e3o particularmente homog\u00eaneas do ponto de vista da gen\u00f4mica.\u00a0\u201cSer\u00e1 interessante ver se essa associa\u00e7\u00e3o se mant\u00e9m em popula\u00e7\u00f5es geneticamente mais diversas e em pacientes mais velhos, j\u00e1 que a coorte DIABIMMUNE tinha de 0 a 3 anos e, embora este seja um intervalo de tempo durante o qual muitos s\u00e3o diagnosticados, a maioria dos pacientes s\u00e3o diagnosticados ap\u00f3s os 3 anos de idade.\u201d<\/p>\n<p>\u201cAcho que a coisa mais importante para tornar esses dados mais convincentes por sua relev\u00e2ncia para os humanos \u00e9 a replica\u00e7\u00e3o em outras coortes de pacientes\u201d, diz Ferris.<\/p>\n<p>Para esse fim, Altindis diz que sua equipe est\u00e1 analisando outros conjuntos de dados para ver se a associa\u00e7\u00e3o entre\u00a0<em>P. distasonis\u00a0<\/em>\u00a0e diabetes tipo 1 se mant\u00e9m.\u00a0\u201cEnt\u00e3o nos sentiremos um pouco mais confiantes\u201d, diz ele, embora observe que a maioria dos dados dispon\u00edveis para essas an\u00e1lises vem dos EUA e do norte da Europa.<\/p>\n<p>Altindis, Hazen e Ferris dizem que \u00e9 muito cedo para falar sobre qualquer aplica\u00e7\u00e3o terap\u00eautica ou cl\u00ednica para o estudo, mas que a pesquisa estabelece uma base importante para trabalhos futuros que podem eventualmente chegar a esse ponto, seja na forma de melhor triagem para fatores de risco que podem eventualmente levar ao diabetes, descobrindo novos tratamentos, ou talvez at\u00e9 mesmo uma esp\u00e9cie de vacina contra\u00a0<em>P. distasonis<\/em>\u00a0que poderia ser dada a crian\u00e7as geneticamente suscet\u00edveis \u00e0 doen\u00e7a.<\/p>\n<p>\u201cQualquer coisa que possamos fazer para ajudar as pessoas a n\u00e3o ter essa vida dif\u00edcil.\u00a0.\u00a0.\u00a0.\u00a0O objetivo \u00e9 ajudar os pacientes a serem tratados ou prevenir novos casos\u201d, diz Altindis.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>Por <strong>Dan Robitzski<\/strong><\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/www.the-scientist.com\/news-opinion\/how-a-specific-gut-bacterium-may-cause-type-1-diabetes-70414\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/www.the-scientist.com\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Diabetes, o termo amplo para um punhado de doen\u00e7as que impedem o corpo de regular adequadamente os n\u00edveis de a\u00e7\u00facar no sangue, foi documentado pela primeira vez h\u00e1 mais de 3.500 anos no antigo Egito \u2013 mas os especialistas ainda n\u00e3o sabem exatamente como ela se desenvolve, embora os cientistas tenham quase certeza de que 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