{"id":29390,"date":"2022-09-08T13:47:14","date_gmt":"2022-09-08T16:47:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29390"},"modified":"2022-09-08T13:47:14","modified_gmt":"2022-09-08T16:47:14","slug":"pesquisadores-usam-tecnicas-de-mapeamento-3d-para-identificar-varios-genes-implicados-no-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/09\/08\/pesquisadores-usam-tecnicas-de-mapeamento-3d-para-identificar-varios-genes-implicados-no-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"Pesquisadores usam t\u00e9cnicas de mapeamento 3D para identificar v\u00e1rios genes implicados no diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

\"\"Pesquisadores do Hospital Infantil da Filad\u00e9lfia (CHOP) usaram t\u00e9cnicas avan\u00e7adas de mapeamento tridimensional em um n\u00edvel microsc\u00f3pico para identificar uma infinidade de variantes gen\u00e9ticas e pares de genes alvo correspondentes no p\u00e2ncreas que est\u00e3o implicados no diabetes tipo 2.\u00a0Al\u00e9m dessas descobertas, os conjuntos de dados resultantes servir\u00e3o como um recurso fundamental para pesquisadores de todo o mundo aprofundarem as origens gen\u00e9ticas do diabetes tipo 2 e explorarem ainda mais os pap\u00e9is de diferentes tipos de c\u00e9lulas no desenvolvimento da doen\u00e7a.<\/p>\n

Os resultados foram publicados hoje na revista\u00a0Cell Metabolism<\/em>.<\/p>\n

Os casos de diabetes tipo 2 est\u00e3o aumentando e sendo diagnosticados em pacientes mais cedo na vida do que o observado historicamente.\u00a0No entanto, embora muitos casos possam ser atribu\u00eddos ao aumento da obesidade e do estilo de vida sedent\u00e1rio, evid\u00eancias crescentes sugerem um forte papel que os fatores de risco gen\u00e9ticos desempenham nesta doen\u00e7a relativamente comum.\u00a0Estudos anteriores de associa\u00e7\u00e3o gen\u00f4mica (GWAS) identificaram centenas de variantes gen\u00e9ticas associadas a um risco aumentado de desenvolver diabetes tipo 2.<\/p>\n

Um dos desafios para a pesquisa de variantes gen\u00e9ticas \u00e9 visualizar os cromossomos funcionando enquanto est\u00e3o compactados dentro de c\u00e9lulas microsc\u00f3picas.\u00a0Se o DNA de uma c\u00e9lula fosse esticado de ponta a ponta, mediria mais de um metro e oitenta de comprimento.\u00a0Complexos de prote\u00ednas chamados cromatina agem para dobrar os cromossomos e compact\u00e1-los em cada c\u00e9lula.\u00a0Portanto, genes e variantes que aparecem distantes e n\u00e3o relacionados em um mapa unidimensional da sequ\u00eancia do genoma podem estar intimamente associados em 3D em uma c\u00e9lula, ajudando a explicar a raiz de como as doen\u00e7as gen\u00e9ticas s\u00e3o causadas.<\/p>\n

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Se voc\u00ea n\u00e3o tem um mapa preciso de como os genes s\u00e3o dobrados em uma c\u00e9lula, voc\u00ea est\u00e1 essencialmente adivinhando o papel que essas variantes gen\u00e9ticas desempenham.\u00a0Neste estudo, aplicamos t\u00e9cnicas de mapeamento tridimensional a cromossomos de tipos de c\u00e9lulas altamente relevantes, o que nos permitiu identificar uma s\u00e9rie de genes que nunca foram implicados antes no diabetes tipo 2.”<\/h6>\n
Andrew D. Wells, PhD, autor s\u00eanior do estudo, Professor Associado de Patologia e Medicina Laboratorial e Diretor do Spatial and Functional Genomics Collaborative no CHOP<\/h6>\n<\/blockquote>\n
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Neste estudo, os pesquisadores criaram perfis epigen\u00f4micos tridimensionais de c\u00e9lulas acinares, alfa e beta purificadas no p\u00e2ncreas humano usando uma variedade de t\u00e9cnicas que examinaram cada uma delas no n\u00edvel de c\u00e9lula \u00fanica. Ao comparar esses perfis, os pesquisadores encontraram diferen\u00e7as em como a cromatina era compartimentada, como a cromatina estava em loop e como os genes estavam sendo regulados e transcritos. Como resultado, a equipe do estudo identificou uma s\u00e9rie de variantes causais e pares de genes alvo em 194 sinais diferentes de diabetes tipo 2 usando os mapas tridimensionais de cromatina. Al\u00e9m disso, o estudo revelou que as c\u00e9lulas alfa e acinares provavelmente desempenham um papel maior no\u00a0desenvolvimento do diabetes tipo 2<\/a>\u00a0do que se pensava anteriormente.<\/p>\n

Uma das limita\u00e7\u00f5es do artigo \u00e9 que esses pares de variantes de genes recentemente implicados n\u00e3o foram totalmente validados em estudos de acompanhamento funcional.\u00a0No entanto, o objetivo deste artigo foi fornecer informa\u00e7\u00f5es cr\u00edticas para que diferentes laborat\u00f3rios pudessem explorar e validar ainda mais essas descobertas.<\/p>\n

\u201cEstudos anteriores parecem apoiar muitas das descobertas que fizemos no processo deste trabalho e, com ferramentas adicionais de valida\u00e7\u00e3o e imagem, fatores mais agressivos da patog\u00eanese do diabetes tipo 2 em n\u00edvel gen\u00e9tico podem ser isolados\u201d, disse um dos principais pesquisadores do estudo. autores Struan FA Grant, PhD, o outro Diretor do Centro de Gen\u00f4mica Espacial e Funcional e o Presidente Daniel B. Burke Endowed para Pesquisa em Diabetes no CHOP.\u00a0“Acreditamos que as descobertas deste estudo servir\u00e3o como um recurso crucial para a comunidade de pesquisa em diabetes”.<\/p>\n

Fonte:<\/strong><\/p>\n