{"id":29833,"date":"2022-10-04T22:06:11","date_gmt":"2022-10-05T01:06:11","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29833"},"modified":"2022-10-04T22:07:23","modified_gmt":"2022-10-05T01:07:23","slug":"identificando-o-diabetes-tipo-1-com-inicio-na-idade-adulta","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/10\/04\/identificando-o-diabetes-tipo-1-com-inicio-na-idade-adulta\/","title":{"rendered":"Identificando o diabetes tipo 1 com in\u00edcio na idade adulta"},"content":{"rendered":"

\"\"O diabetes tipo 1 (T1D) \u00e9 uma doen\u00e7a autoimune causada pela destrui\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas beta produtoras de insulina que residem no p\u00e2ncreas pelo sistema imunol\u00f3gico do nosso pr\u00f3prio corpo.<\/p>\n

Embora o DM1 seja mais frequentemente diagnosticado na inf\u00e2ncia, recentemente foi demonstrado em estudos epidemiol\u00f3gicos que \u00e9 predominantemente uma doen\u00e7a de in\u00edcio adulto.\u00a0A progress\u00e3o da doen\u00e7a \u00e9 mais agressiva em crian\u00e7as, enquanto o processo autoimune torna-se menos agressivo com a idade de in\u00edcio da doen\u00e7a.<\/p>\n

A\u00a0maioria dos DM1 de in\u00edcio adulto<\/a>\u00a0s\u00e3o do processo autoimune de evolu\u00e7\u00e3o lenta e seu fen\u00f3tipo cl\u00ednico \u00e9 muitas vezes intermedi\u00e1rio entre o DM1 t\u00edpico e o diabetes tipo 2 (T2D), sob a categoria de formas h\u00edbridas de diabetes pela Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade.\u00a0Portanto, o DM1 de in\u00edcio adulto n\u00e3o \u00e9 facilmente reconhecido nas cl\u00ednicas para a maioria dos casos, uma vez que n\u00e3o requer tratamento com insulina inicialmente e se disfar\u00e7a como DM2.<\/p>\n

Distinguir DM1 de in\u00edcio adulto de DM2 \u00e9 clinicamente importante<\/h3>\n

As pessoas com DM1, ao contr\u00e1rio do DM2, geralmente recebem tratamento precoce com insulina para benef\u00edcio do atendimento cl\u00ednico, evitando erros de diagn\u00f3stico \u00e9 crucial.\u00a0Ao contr\u00e1rio do DM1 de in\u00edcio na crian\u00e7a com uma express\u00e3o de v\u00e1rios autoanticorpos de ilhotas, uma \u00fanica positividade de autoanticorpos de ilhotas de autoanticorpos GAD65 (GADA) \u00e9 mais comum de se ver no DM1 de in\u00edcio adulto e, na maioria dos casos, o \u00fanico autoanticorpo associado ao diabetes.<\/p>\n

Atualmente, o ensaio de liga\u00e7\u00e3o de r\u00e1dio (RBA) \u00e9 um m\u00e9todo padr\u00e3o ‘ouro’ para identificar GADA, servindo para diagn\u00f3stico cl\u00ednico e triagem em ensaios cl\u00ednicos.\u00a0Na triagem de autoanticorpos de ilhotas, uma grande propor\u00e7\u00e3o de autoanticorpos de liga\u00e7\u00e3o de baixa afinidade est\u00e1 presente por RBA, e geralmente s\u00e3o vistos naqueles com positividade de autoanticorpos de ilhotas \u00fanicas.<\/p>\n

Est\u00e1 bem documentado em v\u00e1rios estudos que os autoanticorpos de ilhotas de baixa afinidade s\u00e3o de baixo risco, muitas vezes n\u00e3o associados \u00e0 doen\u00e7a e a maioria deles desaparece durante o acompanhamento longitudinal comportando-se como uma positividade ‘transit\u00f3ria'(1).\u00a0Infelizmente, o RBA n\u00e3o consegue distinguir entre autoanticorpos de liga\u00e7\u00e3o de alta e baixa afinidade, resultando em baixa precis\u00e3o na previs\u00e3o de DM1(2).<\/p>\n

Embora o RBA demonstre alta especificidade para detectar autoanticorpos de ilhotas (98-99%) bioquimicamente, em termos de doen\u00e7a, a precis\u00e3o geral do diagn\u00f3stico cl\u00ednico \u00e9 ruim devido \u00e0 grande propor\u00e7\u00e3o de detec\u00e7\u00e3o de anticorpos de liga\u00e7\u00e3o de baixa afinidade.\u00a0A partir de v\u00e1rios estudos populacionais, notou-se recentemente que aqueles que testam positivo para GADA por RBA3, ou por ELISA4, em uma popula\u00e7\u00e3o, como adultos, com baixa preval\u00eancia de DM1, ser\u00e1 uma mistura de verdadeiros positivos (T1D)\u00a0e falsos. positivo (T2D).\u00a0<\/a>Isso contrasta com crian\u00e7as com diabetes com alta probabilidade de DM1, onde os falsos positivos ser\u00e3o baixos.<\/p>\n

\"\"
Liping Yu, do Barbara Davis Center for Diabetes, destaca como podemos reconhecer e diagnosticar o diabetes tipo 1 com in\u00edcio em adultos<\/figcaption><\/figure>\n

Ensaio e detec\u00e7\u00e3o de ECL<\/h3>\n

Para superar essas defici\u00eancias, desenvolvemos e validamos extensivamente um ensaio de eletroquimioluminesc\u00eancia n\u00e3o radioativo (ECL) para determinar mais especificamente o GADA1-2 associado \u00e0 doen\u00e7a para identificar com precis\u00e3o o diabetes tipo 1 de in\u00edcio na idade adulta (3).\u00a0O ensaio ECL demonstrou ser t\u00e3o sens\u00edvel quanto o RBA, mas, mais importante, possui um recurso de detec\u00e7\u00e3o de autoanticorpos de afinidade mais alta, removendo efetivamente os sinais de baixa afinidade (falsos positivos).<\/p>\n

Em v\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos importantes, o ECL-GADA demonstrou ser mais preditivo de DM1 do que o RBA1-3 e discrimina indiv\u00edduos com GADA de alta afinidade com alto risco de doen\u00e7a daqueles identificados por RBA com GADA de baixa afinidade com baixo risco de doen\u00e7a.\u00a0Em dois estudos cl\u00ednicos de diabetes com in\u00edcio em adultos, Action LADA no Reino Unido (30-70 anos) e Diabetes in Young Adults (DiYA) nos EUA (20-45 anos), o ECL-GADA foi comparado ao RBA-GADA para especificidade da doen\u00e7a encaminhamento para fen\u00f3tipos cl\u00ednicos de diabetes com acompanhamento para necessidade de tratamento com insulina(3).<\/p>\n

Do total de pacientes com diabetes de in\u00edcio adulto, 9,7% dos 6.156 pacientes no Action LADA e 6,6% dos 2.063 pacientes no estudo DiYA foram considerados positivos para autoanticorpos de ilhotas por RBA.\u00a0Ambos os estudos mostraram que GADA foi o autoanticorpo de ilhotas mais prevalente e predominou, 90,5% no estudo Action LADA e 91,9% no estudo DiYA, respectivamente, enquanto outros autoanticorpos de ilhotas (IA-2A ou ZnT8A) foram detectados em apenas uma pequena fra\u00e7\u00e3o, apenas 0,9 % em A\u00e7\u00e3o LADA e 0,05% em DiYA.<\/p>\n

Quais s\u00e3o as diferen\u00e7as entre o in\u00edcio da crian\u00e7a e o in\u00edcio do adulto?<\/h3>\n

Ao contr\u00e1rio do diabetes de in\u00edcio na crian\u00e7a, a maioria dos pacientes com diabetes de in\u00edcio adulto positivos para autoanticorpos de ilhotas eram GADA \u00fanico sem outros autoanticorpos de ilhotas, 78,4% GADA \u00fanico em Action LADA e 66,4% GADA \u00fanico no estudo DiYA.\u00a0Comparado com ECL-GADA, mais pacientes foram testados positivos para RBA-GADA.\u00a0Dos pacientes positivos para RBA-GADA, 32,4% no Action LADA e 25,6% no estudo DiYA testaram negativo para ECL-GADA.<\/p>\n

Isso se alinha com achados anteriores de que apenas 20-40% do GADA \u00fanico por RBA na triagem de DM1 da popula\u00e7\u00e3o geral ou parentes de primeiro grau de pacientes com DM1 foram confirmados pelo ensaio ECL.\u00a0\u00c9 importante ressaltar que pacientes com RBA-GADA positivo, mas ECL-GADA negativo apresentaram caracter\u00edsticas semelhantes ao DM2 em ambas as coortes.\u00a0Esses pacientes eram mais obesos, menos propensos a ter m\u00faltiplos autoanticorpos e menos propensos a necessitar de tratamento precoce com insulina durante o acompanhamento cl\u00ednico.\u00a0Dos pacientes positivos para ECL-GADA, m\u00faltiplos autoanticorpos n\u00e3o adicionaram o risco de necessitar de tratamentos precoces com insulina.<\/p>\n

Testes de afinidade GADA demonstraram que RBA-GADA confirmados pelo ensaio ECL foram de maior afinidade em compara\u00e7\u00e3o com aqueles n\u00e3o confirmados pelo ensaio ECL1-3.\u00a0Isso \u00e9 ilustrado pela necessidade de um n\u00edvel mais alto de prote\u00edna GAD65 nativa para a absor\u00e7\u00e3o de GADA de baixa afinidade.\u00a0Conclui-se que uma afinidade mais baixa de GADA detectada por RBA foi menos ou n\u00e3o preditiva, enquanto o ensaio ECL-GADA detecta GADA de alta afinidade e \u00e9, portanto, um preditor mais preciso de DM1 de in\u00edcio adulto.<\/p>\n

Ele destaca a import\u00e2ncia de melhorar os m\u00e9todos atuais de triagem cl\u00ednica.\u00a0O ensaio ECL n\u00e3o \u00e9 apenas de alta efici\u00eancia com baixo custo e n\u00e3o radioativo (ao contr\u00e1rio do RBA), mas tamb\u00e9m discrimina GADA relevante para a doen\u00e7a (tamb\u00e9m funciona para outros autoanticorpos de ilhotas) de GADA de baixo risco e, portanto, oferece uma melhor predi\u00e7\u00e3o de DM1 de in\u00edcio adulto que pode necessitar de tratamento precoce com insulina, levando a um diagn\u00f3stico e manejo mais precisos da doen\u00e7a.<\/p>\n

Refer\u00eancias<\/h4>\n
    \n
  1. Miao D, et ai.\u00a0Autoanticorpos GAD65 detectados por ensaio de eletroquimi-luminesc\u00eancia identificam alto risco para diabetes tipo 1.\u00a0Diabetes.\u00a02013;62:4174-8.<\/li>\n
  2. Miao D, et ai.\u00a0Grupo de Estudo TrialNet de Diabetes Tipo 1.\u00a0Ensaios de eletroquimioluminesc\u00eancia para autoanticorpos de insulina e GAD melhoram a previs\u00e3o do risco de diabetes tipo 1.\u00a0Diabetes Technol Ther 2015;17:119\u201327.<\/li>\n
  3. GuY, et ai.\u00a0Melhorar a utilidade cl\u00ednica dos autoanticorpos GAD65 por ensaio de eletroquimioluminesc\u00eancia e fen\u00f3tipo cl\u00ednico ao identificar diabetes autoimune de in\u00edcio em adulto.\u00a0Diabetologia.\u00a02021;64:2052-60.<\/li>\n
  4. Jones AG, et ai.\u00a0O diabetes autoimune latente de adultos (LADA) provavelmente representa uma popula\u00e7\u00e3o mista de diabetes autoimune (tipo 1) e n\u00e3o autoimune (tipo 2).\u00a0Cuidados Diab\u00e9ticos.\u00a02021;44:1243-51.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    https:\/\/www.openaccessgovernment.org\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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