{"id":29853,"date":"2022-10-05T23:47:47","date_gmt":"2022-10-06T02:47:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29853"},"modified":"2022-10-05T23:48:02","modified_gmt":"2022-10-06T02:48:02","slug":"insulinoterapia-pode-nao-mais-ser-utilizada-no-futuro-no-tratamento-de-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/10\/05\/insulinoterapia-pode-nao-mais-ser-utilizada-no-futuro-no-tratamento-de-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"Insulinoterapia pode n\u00e3o mais ser utilizada no futuro no tratamento de diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

\"\"Uma discuss\u00e3o a respeito do \u201ctratamento do diabetes mellitus<\/em>\u00a0tipo 2<\/a>\u00a0sem insulinoterapia\u201d ser algo “iminente” ou “absurdo” foi o tema de um debate na recente Reuni\u00e3o Anual de 2022 da\u00a0European Association for the Study of Diabetes<\/em>\u00a0(EASD).<\/p>\n

O m\u00e9dico Dr. Bruce H. R. Wolffenbuttel, Ph.D., argumentou que a possibilidade \u00e9 “absurda”, dada a heterogeneidade e a natureza progressiva do diabetes tipo 2. J\u00e1 o m\u00e9dico Dr. Apostolos Tsapas, Ph.D., expressou confian\u00e7a de que abordagens mais modernas acabar\u00e3o tornando o tratamento com\u00a0insulina<\/a>\u00a0desnecess\u00e1rio em pacientes com diabetes tipo 2.<\/p>\n

De acordo com o Dr. Bruce, a insulina sempre ser\u00e1 necess\u00e1ria em alguns pacientes com diabetes tipo 2, pois a doen\u00e7a \u00e9 “caracterizada tanto pelo aumento\u00a0da resist\u00eancia \u00e0 insulina<\/a>\u00a0quanto pela redu\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o de insulina. No entanto, a redu\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o de insulina \u00e9 uma caracter\u00edstica b\u00e1sica em muitos pacientes, com forte influ\u00eancia gen\u00e9tica, diminuindo ainda mais com o tempo”.<\/p>\n

O Dr. Apostolos, por\u00e9m, alegou que um dos argumentos mais fortes a favor do abandono da insulina no diabetes tipo 2 \u00e9 a recente mudan\u00e7a do foco principal de tratamento, da redu\u00e7\u00e3o da glicose para os desfechos cardiovasculares.<\/p>\n

Secre\u00e7\u00e3o de insulina diminui com o tempo<\/b><\/h3>\n

O Dr. Bruce citou v\u00e1rios estudos demonstrando o fato de que a insulina sempre ser\u00e1 necess\u00e1ria no diabetes tipo 2, entre eles o United Kingdom Prospective Diabetes Study <\/em>(UKPDS<\/a>), considerado um marco, no qual foi verificado que a secre\u00e7\u00e3o de insulina j\u00e1 est\u00e1 reduzida em 50% no momento do diagn\u00f3stico.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, ele enfatizou que a doen\u00e7a \u00e9 heterog\u00eanea. Em um\u00a0estudo<\/a>\u00a0que separou os indiv\u00edduos com diabetes autoimune (diabetes tipo 1) ou outros subtipos raros (cerca de 6% do total), aproximadamente 10% dos pacientes com diabetes tipo 2 segundo a defini\u00e7\u00e3o da Organiza\u00e7\u00e3o Mundial da Sa\u00fade eram insulinop\u00eanicos, com alta sensibilidade \u00e0 insulina e fun\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas beta reduzida, enquanto 61% deles eram “pacientes cl\u00e1ssicos”, com baixa sensibilidade \u00e0 insulina e fun\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas beta reduzida. Apenas 27% dos indiv\u00edduos eram hiperinsulin\u00eamicos e tendiam a ser gravemente obesos.<\/p>\n

Em outro\u00a0estudo<\/a>, que identificou cinco subgrupos fenot\u00edpicos de diabetes em um per\u00edodo de cinco a seis anos, a insulinoterapia foi necess\u00e1ria em alguns pacientes de todos os subgrupos, incluindo 5% a 8% daqueles com subtipos resistentes \u00e0 insulina e relacionados \u00e0 obesidade.<\/p>\n

“Entre os pacientes com\u00a0obesidade<\/a>, existe um subgrupo que apresenta defici\u00eancia de insulina no in\u00edcio da doen\u00e7a e necessita de reposi\u00e7\u00e3o de insulina precocemente. Portanto, \u00e9 uma conclus\u00e3o falsa dizer que todos os pacientes obesos com diabetes tipo 2 t\u00eam insulina suficiente”, disse o Dr. Bruce, professor de endocrinologia e metabolismo da\u00a0 Rijksuniversiteit Groningen<\/em>, nos Pa\u00edses Baixos.<\/p>\n

De fato, outro\u00a0estudo<\/a>\u00a0recente identificou formas de diabetes tipo 2 nas quais pelo menos 30 genes estavam associados a uma baixa secre\u00e7\u00e3o de insulina e um menor \u00edndice de massa corporal, em compara\u00e7\u00e3o com formas de diabetes tipo 2 com genes associados \u00e0 resist\u00eancia \u00e0 insulina e obesidade. “\u00c9 muito l\u00f3gico pensar que esses pacientes v\u00e3o precisar de terapia de reposi\u00e7\u00e3o de insulina no in\u00edcio da doen\u00e7a”, comentou ele.<\/p>\n

No entanto, disse ele, os pacientes com resist\u00eancia grave \u00e0 insulina podem adiar a necessidade de insulina. Isso foi feito usando uma dieta altamente hipocal\u00f3rica em um\u00a0estudo<\/a>\u00a0brit\u00e2nico, o\u00a0Diabetes Remission Clinical Trial<\/em>\u00a0<\/a>\u00a0(DiRECT).<\/p>\n

Al\u00e9m disso, o uso de hipoglicemiantes mais modernos, especialmente os agonistas do receptor de pept\u00eddeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1, sigla do ingl\u00eas\u00a0glucagon-like peptide-1<\/em>), tamb\u00e9m pode atingir esse objetivo atrav\u00e9s da perda ponderal, observou o Dr. Bruce.<\/p>\n

\u201cQuando iniciamos o tratamento, queremos a maior perda ponderal poss\u00edvel, no entanto, atualmente n\u00e3o sabemos qual \u00e9 a evolu\u00e7\u00e3o natural durante o tratamento. Pode ser que alguns pacientes precisem de insulina imediatamente, enquanto outros respondam aos agonistas do GLP-1 com perda ponderal e melhora no controle glic\u00eamico, podendo adiar a insulinoterapia por um longo per\u00edodo”, disse ele.<\/p>\n

\u00c9 claro que, visto que a insulina est\u00e1 associada ao ganho ponderal e \u00e0\u00a0hipoglicemia<\/a>, ele aconselhou: “Seja o mais restritivo poss\u00edvel com rela\u00e7\u00e3o \u00e0 insulina e, se os pacientes precisarem de insulinoterapia, continue usando todas as medidas n\u00e3o farmacol\u00f3gicas, como mudan\u00e7a de estilo de vida e exerc\u00edcios regulares, para minimizar a quantidade de insulina necess\u00e1ria para que os pacientes atinjam o controle glic\u00eamico ideal\u2026 Limitar o aumento de peso \u00e9 essencial.”<\/p>\n

Outros tratamentos v\u00e3o evitar a necessidade de insulina ex\u00f3gena\u00a0\u00a0<\/b><\/h3>\n

O Dr. Apostolos come\u00e7ou resumindo dados sobre os principais inconvenientes da\u00a0 insulinoterapia<\/a>, a saber, o ganho ponderal e a hipoglicemia, e sobre resultados que mostram que outros agentes, especialmente os agonistas do GLP-1, est\u00e3o associados \u00e0 perda ponderal e n\u00e3o \u00e0 hipoglicemia, em compara\u00e7\u00e3o com a insulina. Isso foi confirmado em v\u00e1rias metan\u00e1lises, entre elas uma realizada pelo grupo do Dr. Apostolos e\u00a0publicada <\/a>em maio de 2021.<\/p>\n

No estudo\u00a0Treating to Target in Type 2 Diabetes<\/em>\u00a0<\/a>(4-T), por exemplo, a insulinoterapia foi associada ao ganho ponderal, independentemente do esquema (basal, basal-bolus<\/em>\u00a0ou insulina pr\u00e9-misturada).<\/p>\n

A perda ponderal, por sua vez, pode levar \u00e0 remiss\u00e3o do diabetes tipo 2, como no\u00a0estudo DiRECT<\/a>, que usou substitutos alimentares, observou o Dr. Apostolos, professor de medicina e diabetes na Universidade Arist\u00f3teles de Tessal\u00f4nica, na Gr\u00e9cia.<\/p>\n

In\u00fameros estudos tamb\u00e9m associaram a insulinoterapia no diabetes tipo 2 \u00e0 hipoglicemia, como o\u00a0estudo<\/a>\u00a0Outcome Reduction With an Initial Glargine Intervention<\/em>\u00a0(ORIGIN). J\u00e1 os agonistas de GLP-1\u00a0est\u00e3o associados<\/a>\u00a0a bem menos hipoglicemia, com um efeito equivalente, ou melhor, sobre o controle glic\u00eamico.<\/p>\n

“Acho que \u00e9 \u00f3bvio que, independentemente do estudo, o uso de um agonista de GLP-1 est\u00e1 associado a uma redu\u00e7\u00e3o de\u00a0hemoglobina glicada (Hb1Ac)<\/a>\u00a0no m\u00ednimo t\u00e3o boa quanto \u00e0quela causada pela insulina”, comentou o Dr. Apostolos.<\/p>\n

Um\u00a0estudo do Catar<\/a>\u00a0mostrou o benef\u00edcio da terapia tripla usando a exenatida, um agonista de GLP-1, e a\u00a0pioglitazona<\/a>\u00a0versus<\/em>\u00a0insulina basal-bolus<\/em>\u00a0em pacientes com diabetes tipo 2 de longa data mal controlados com\u00a0metformina<\/a>\u00a0e uma sulfonilureia.<\/p>\n

“O grupo sem insulina atingiu um controle glic\u00eamico mais duradouro. O tratamento n\u00e3o insul\u00ednico foi mais eficaz do que a insulina”, observou ele.<\/p>\n

“Estamos vivenciando uma mudan\u00e7a de paradigma, na qual o foco agora s\u00e3o os desfechos em vez da glicose, e os desfechos cardiovasculares s\u00e3o muito mais importantes”, acrescentou.<\/p>\n

Ele apontou para os ensaios bem descritos de desfechos cardiovasculares com agonistas de GLP-1 e inibidores do cotransportador de s\u00f3dio-glicose do tipo 2 (SGLT2, sigla do ingl\u00eas\u00a0Sodium-Glucose\u00a0Cotransporter-2<\/em>), como evid\u00eancia de que esses agentes est\u00e3o fortemente associados ao benef\u00edcio cardiovascular, em um grau muito maior do que a insulina.<\/p>\n

A evolu\u00e7\u00e3o das diretrizes de tratamento de diabetes tipo 2 da\u00a0American Diabetes Association<\/em>\u00a0(ADA) e da EASD refletiu a diminui\u00e7\u00e3o do papel da insulinoterapia, de uma segunda linha estabelecida ap\u00f3s a metformina, quando a primeira declara\u00e7\u00e3o de consenso ADA\/EASD saiu em 2006, para o mais\u00a0recente<\/a>, discutido na reuni\u00e3o atual, no qual ela \u00e9 colocada mais abaixo no algoritmo de tratamento.<\/p>\n

O Dr. Apostolos tamb\u00e9m listou v\u00e1rios tratamentos recentes que poderiam diminuir ainda mais o papel da insulina no diabetes tipo 2, entre os quais o\u00a0verapamil<\/a>, procedimentos de endoscopia metab\u00f3lica, como\u00a0Orbera<\/em>\u00a0<\/a>e\u00a0EndoBarrier<\/em>,<\/a>\u00a0cirurgia bari\u00e1trica<\/a>\u00a0e at\u00e9 mesmo\u00a0transplantes de c\u00e9lulas-tronco derivadas de ilhotas pancre\u00e1ticas.<\/a><\/p>\n

“O tratamento n\u00e3o insul\u00ednico est\u00e1 chegando\u2026 pois o tratamento com insulina tem desvantagens clinicamente importantes em compara\u00e7\u00e3o com outros hipoglicemiantes e, atualmente, vivemos em um contexto focado em desfechos cardiovasculares”, reiterou o Dr. Apostolos.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, ele disse que a insulina “n\u00e3o \u00e9 a op\u00e7\u00e3o mais econ\u00f4mica nem a mais eficaz\u2026 e existem, ou est\u00e3o sendo desenvolvidos, tratamentos n\u00e3o insul\u00ednicos eficazes que contornam a necessidade de insulina ex\u00f3gena”.<\/p>\n

 <\/p>\n

O Dr. Apostolos Tsapas informou ser consultor e\/ou pesquisador das empresas\u00a0<\/em>Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk\u00a0e\u00a0<\/em>Eli Lilly. O Dr. Bruce H. R. Wolffenbuttel informou ser pesquisador, consultor, conselheiro e\/ou palestrante para as empresas JDRF,\u00a0<\/em>Diabetes Fonds NL,\u00a0<\/em>Novo Nordisk, Roche, Sanofi, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Ascensia, Ancora Health\u00a0e\u00a0<\/em>Nuevo Care.\u00a0<\/em><\/p>\n

O debate ocorreu no dia 22 de setembro na Reuni\u00e3o Anual de 2022 da EASD.<\/p>\n

Miriam E. Tucker<\/strong> \u00e9 jornalista freelancer, mora na regi\u00e3o de Washington, DC, nos EUA, e \u00e9 colaboradora regular\u00a0do Medscape. Outros trabalhos seus foram publicados em\u00a0<\/em>Washington Post,\u00a0<\/em>NPR’s Shots\u00a0e\u00a0<\/em>Diabetes Forecast. Acompanhe seu trabalho no\u00a0<\/em>Twitter: @MiriamETucker.\u00a0<\/em><\/p>\n

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https:\/\/portugues.medscape.com\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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