{"id":29913,"date":"2022-10-10T22:05:56","date_gmt":"2022-10-11T01:05:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29913"},"modified":"2022-10-10T22:05:56","modified_gmt":"2022-10-11T01:05:56","slug":"celulas-t-regs-projetados-para-ilhotas-protegem-contra-diabetes-tipo-1","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/10\/10\/celulas-t-regs-projetados-para-ilhotas-protegem-contra-diabetes-tipo-1\/","title":{"rendered":"C\u00e9lulas T regs projetados para ilhotas protegem contra diabetes tipo 1"},"content":{"rendered":"
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C\u00e9lula T-Reg observada por um microsc\u00f3pio eletr\u00f4nico<\/figcaption><\/figure>\n

Como muitas doen\u00e7as autoimunes, o diabetes tipo 1 decorre de c\u00e9lulas T efetoras desgarradas.\u00a0As c\u00e9lulas imunes lan\u00e7am um ataque \u00e0s c\u00e9lulas beta das ilhotas produtoras de insulina no p\u00e2ncreas, deixando os pacientes sem a capacidade de processar a glicose.\u00a0Como resultado, os pacientes necessitam de tratamento com insulina ao longo da vida.<\/p>\n

Com o advento das terapias com c\u00e9lulas T, os cientistas t\u00eam procurado a defesa do pr\u00f3prio corpo contra as c\u00e9lulas efetoras T renegadas para ver se elas podem prevenir ou at\u00e9 reverter o diabetes tipo 1.\u00a0Em um estudo publicado em 5 de outubro na Science Translational Medicine, pesquisadores do Benaroya Research Institute e do Seattle Children’s Research Institute\u00a0<\/span>descreveram<\/span><\/a>\u00a0como eles criaram c\u00e9lulas T reguladoras – ou Tregs, c\u00e9lulas que policiam o sistema imunol\u00f3gico se ele come\u00e7ar a atacar os tecidos do hospedeiro – que abrigam o p\u00e2ncreas, onde bloquearam com sucesso o desenvolvimento de diabetes em camundongos.\u00a0<\/span><\/p>\n

\u201cEste estudo \u00e9 um passo importante porque mostra que, copiando um processo natural que protege o corpo, podemos parar [o diabetes tipo 1] na fonte\u201d, disse Soo Jung Yang, Ph.D., primeiro autor. em um comunicado de\u00a0<\/span>imprensa<\/span><\/a>.<\/span><\/p>\n

Os cientistas estavam construindo uma d\u00e9cada de seu pr\u00f3prio trabalho de engenharia gen\u00e9tica de Tregs para tratar doen\u00e7as autoimunes, com foco espec\u00edfico no diabetes tipo 1.\u00a0Anteriormente, eles haviam desenvolvido uma classe de Tregs que expressava o gene FOXP3, defeitos nos quais foram associados \u00e0 sua morte e, portanto, \u00e0 incapacidade de controlar a atividade das c\u00e9lulas T efetoras.\u00a0Suas Tregs projetadas suprimiram com sucesso as c\u00e9lulas T efetoras, mas os cientistas queriam torn\u00e1-las mais espec\u00edficas para as c\u00e9lulas beta das ilhotas do p\u00e2ncreas \u2013 idealmente evitando o problema potencial da imunossupress\u00e3o generalizada, al\u00e9m de melhorar sua efic\u00e1cia.<\/span><\/p>\n

Para esse fim, os pesquisadores combinaram duas abordagens para criar Tregs projetados que eram espec\u00edficos para um ant\u00edgeno nas c\u00e9lulas beta das ilhotas: a mesma plataforma que eles desenvolveram para melhorar a express\u00e3o do gene FOXP3 nas Tregs, al\u00e9m da transfer\u00eancia de genes do receptor de c\u00e9lulas T humanas. Para este \u00faltimo, eles usaram sete diferentes receptores de c\u00e9lulas T espec\u00edficos de ilhotas, todos derivados de c\u00e9lulas T efetoras isoladas de pacientes com diabetes tipo 1.<\/span><\/p>\n

Depois de confirmar que as Tregs projetadas para ant\u00edgenos espec\u00edficos suprimiriam as c\u00e9lulas T efetoras no laborat\u00f3rio, os pesquisadores passaram a testar as c\u00e9lulas em camundongos.\u00a0Eles misturaram as Tregs projetadas com c\u00e9lulas T efetoras e as injetaram em modelos de camundongos que desenvolveriam diabetes tipo 1 ap\u00f3s a administra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T efetoras, depois observaram seus n\u00edveis de glicose no sangue por 49 dias.\u00a0Os camundongos que receberam as Tregs modificadas estavam quase completamente livres de diabetes at\u00e9 o final do per\u00edodo, enquanto aqueles que foram injetados com uma solu\u00e7\u00e3o de controle desenvolveram a condi\u00e7\u00e3o entre os dias 9 e 15.<\/span><\/p>\n

\u00c9 importante ressaltar que as Tregs projetadas tamb\u00e9m precisavam persistir no tecido pancre\u00e1tico para ter um benef\u00edcio terap\u00eautico a longo prazo.\u00a0Nos modelos de camundongos, eles tiveram: Os cientistas descobriram que, no final do per\u00edodo, as Tregs projetadas para ant\u00edgenos espec\u00edficos eram t\u00e3o abundantes nos camundongos tratados quanto as Tregs naturais em indiv\u00edduos saud\u00e1veis.<\/span><\/p>\n

Enquanto os cientistas est\u00e3o a caminho de levar a pesquisa para a cl\u00ednica, a autora co-correspondente e presidente do Instituto de Pesquisa Benaroya, Dra. Jane Buckner, MD, disse a Fierce por e-mail que h\u00e1 um pouco mais de trabalho a ser feito.\u00a0Por um lado, enquanto os Tregs projetados de fato funcionavam, eles tinham diferentes n\u00edveis de supress\u00e3o de c\u00e9lulas T efetoras, dependendo de qual dos receptores de c\u00e9lulas T havia sido usado para cri\u00e1-los.<\/span><\/p>\n

\u201cO que achamos mais surpreendente foi a diferen\u00e7a no n\u00edvel de supress\u00e3o observado com diferentes TCRs, mesmo aqueles que eram espec\u00edficos para o mesmo pept\u00eddeo\u201d, disse ela.\u00a0\u201cIsso nos sugere que uma melhor compreens\u00e3o das caracter\u00edsticas dos TCRs que influenciam a fun\u00e7\u00e3o das Tregs projetadas ser\u00e1 importante para informar a sele\u00e7\u00e3o de TCRs para terapia\u201d.<\/span><\/p>\n

Al\u00e9m disso, os cientistas at\u00e9 agora desenvolveram seus Tregs projetados especificamente para pacientes que carregam o alelo HLA DR0401, um dos v\u00e1rios alelos HLA associados ao diabetes tipo 1.\u00a0No futuro, eles planejam identificar e testar receptores de c\u00e9lulas T restritos a outros tipos de HLA, disse o Dr. Buckner.\u00a0<\/span><\/p>\n

Enquanto isso, as empresas est\u00e3o progredindo no combate ao diabetes tipo 1 de outros \u00e2ngulos.\u00a0Vertex\u00a0<\/span>ganhou as manchetes<\/span><\/a> no ano passado com a primeira “cura funcional” da doen\u00e7a em um homem que foi infundido com c\u00e9lulas beta das ilhotas produtoras de insulina cultivadas a partir de c\u00e9lulas-tronco. Teplizumab, um anticorpo monoclonal anti-CD3 humanizado projetado para retardar o aparecimento do diabetes em uma m\u00e9dia de dois anos em crian\u00e7as e adultos de alto risco.<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

Por\u00a0Helen Floersh<\/span><\/a><\/strong><\/em><\/p>\n

 <\/p>\n

https:\/\/www.fiercebiotech.com\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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