{"id":29968,"date":"2022-10-14T20:53:14","date_gmt":"2022-10-14T23:53:14","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=29968"},"modified":"2022-10-14T20:53:14","modified_gmt":"2022-10-14T23:53:14","slug":"um-potencial-divisor-de-aguas-para-diabeticos-tipo-2-novo-alvo-terapeutico-identificado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2022\/10\/14\/um-potencial-divisor-de-aguas-para-diabeticos-tipo-2-novo-alvo-terapeutico-identificado\/","title":{"rendered":"Um potencial divisor de \u00e1guas para diab\u00e9ticos tipo 2 – Novo alvo terap\u00eautico identificado"},"content":{"rendered":"
\"\"
Os pesquisadores descobriram um alvo terap\u00eautico para a preserva\u00e7\u00e3o e regenera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas beta.<\/figcaption><\/figure>\n

Uma nova descoberta pode ser um divisor de \u00e1guas para pacientes com diabetes tipo 2. Pesquisadores do Instituto de Diabetes, Obesidade e Metabolismo (DOMI) da\u00a0Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai<\/a> descobriram um alvo terap\u00eautico para a preserva\u00e7\u00e3o e regenera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas beta (c\u00e9lulas \u03b2), as c\u00e9lulas do p\u00e2ncreas que produzem e distribuem insulina.\u00a0A descoberta tamb\u00e9m pode ajudar milh\u00f5es de pessoas em todo o mundo, prevenindo a resist\u00eancia \u00e0 insulina.\u00a0O estudo foi publicado recentemente na revista\u00a0Nature Communications<\/span><\/em>.<\/p>\n

\u00df – massa celular insuficiente \u00e9 a causa raiz de todos os principais tipos de diabetes. Quando os n\u00edveis de glicose no sangue no corpo aumentam, como em resposta a uma dieta rica em gordura, as c\u00e9lulas \u03b2 respondem criando e liberando mais insulina para controlar os n\u00edveis de glicose no sangue. A hiperglicemia, ou glicose sangu\u00ednea persistentemente alta, pode, no entanto, prejudicar a capacidade das c\u00e9lulas \u03b2 de produzir e secretar insulina. Isso leva a um ciclo vicioso de aumento dos n\u00edveis de glicose e diminui\u00e7\u00e3o da atividade das c\u00e9lulas \u03b2, que eventualmente termina na morte das c\u00e9lulas \u03b2, um fen\u00f4meno conhecido como toxicidade da glicose. Assim, a preserva\u00e7\u00e3o e regenera\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas \u03b2 s\u00e3o objetivos terap\u00eauticos para o diabetes.<\/p>\n

Os pesquisadores do Monte Sinai descobriram um mecanismo molecular envolvendo a prote\u00edna de liga\u00e7\u00e3o ao elemento de resposta de carboidratos (ChREBP) que parece estar envolvida na preserva\u00e7\u00e3o e regenera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Os pesquisadores descobriram que uma isoforma hiperativa dessa prote\u00edna, ChREBP\u03b2, \u00e9 necess\u00e1ria para o corpo criar mais c\u00e9lulas \u03b2 em resposta a uma demanda elevada de insulina causada por uma dieta rica em gordura ou exposi\u00e7\u00e3o significativa \u00e0 glicose.\u00a0A superprodu\u00e7\u00e3o de ChREBP\u03b2, que leva \u00e0 toxicidade da glicose nas c\u00e9lulas \u03b2 e eventual morte das c\u00e9lulas \u03b2, pode ocorrer como consequ\u00eancia do aumento prolongado do metabolismo da glicose.<\/p>\n

A equipe de pesquisa descobriu que era poss\u00edvel neutralizar os efeitos da ChREBP\u03b2 e a morte das c\u00e9lulas \u03b2 observadas aumentando a express\u00e3o de uma forma alternativa da prote\u00edna, ChREBP\u237a, ou ativando o fator nuclear-eritr\u00f3ide 2 (Nrf2) – um prote\u00edna que protege as c\u00e9lulas do dano oxidativo \u2013 em camundongos e c\u00e9lulas \u03b2 humanas, preservando assim a massa das c\u00e9lulas \u03b2.<\/p>\n

\u201cTradicionalmente, pensava-se que ChREBP era um mediador da toxicidade da glicose, mas notamos que uma forma, ChREBPa, parecia proteger as c\u00e9lulas beta\u201d, disse Donald Scott, Ph.D., professor de Medicina (Endocrinologia, Diabetes e Doen\u00e7as \u00d3sseas). ) em Icahn Mount Sinai, e membro do DOMI e do The Mindich Child Health and Development Institute.\u00a0\u201cAo usar ferramentas que desenvolvemos que nos permitiram interrogar essas isoformas de forma independente, descobrimos que ChREBP\u03b2 desempenha um papel fundamental na destrui\u00e7\u00e3o gradual das c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Assim, acreditamos que seja um marcador de hiperglicemia e toxicidade da glicose.\u201d<\/p>\n

\u201cAl\u00e9m disso, descobrimos que, se voc\u00ea remover o ChREBP\u03b2 ou neutraliz\u00e1-lo farmacologicamente, poder\u00e1 mitigar os efeitos da toxicidade da glicose e proteger essas c\u00e9lulas.\u00a0Essa descoberta emocionante cria uma oportunidade para desenvolver agentes terap\u00eauticos que visam esse mecanismo molecular, bloqueando efetivamente a produ\u00e7\u00e3o de ChREBP\u03b2 e, assim, preservando a massa de c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Isso n\u00e3o apenas abordaria o desafio que impulsionou a pesquisa sobre diabetes por anos, mas tamb\u00e9m impediria que pacientes com diabetes tipo 2 se tornassem dependentes de insulina devido \u00e0 perda de massa de c\u00e9lulas \u03b2, o que teria um impacto significativo nos resultados e na qualidade de vida\u201d.<\/p>\n

Com base nessas descobertas, a equipe de pesquisa est\u00e1 interessada em explorar o impacto da superprodu\u00e7\u00e3o de ChREBP\u03b2 em pacientes com diabetes tipo 1, que difere do diabetes tipo 2, pois o p\u00e2ncreas n\u00e3o produz insulina.\u00a0A equipe tamb\u00e9m est\u00e1 interessada em pesquisar mais mecanismos moleculares que tenham o potencial de bloquear a produ\u00e7\u00e3o de ChREBP\u03b2 e, assim, prevenir a toxicidade da glicose e a subsequente morte das c\u00e9lulas \u03b2.\u00a0Al\u00e9m disso, h\u00e1 planos para investigar se o ciclo vicioso observado neste estudo ocorre em outros tecidos nos quais a ChREBP\u03b2 \u00e9 expressa, como rim, f\u00edgado e tecido adiposo, ou corporal, gordura e, portanto, pode contribuir para complica\u00e7\u00f5es diab\u00e9ticas.<\/p>\n

\u201cEste estudo foi poss\u00edvel ao reunir toda a experi\u00eancia do DOMI em \u00e1reas como sequenciamento de\u00a0RNA<\/span>\u00a0, imagem tridimensional e bioinform\u00e1tica.\u00a0Nossas descobertas fornecem uma base para a preserva\u00e7\u00e3o da massa de c\u00e9lulas \u03b2 existente e para o desenvolvimento de novas abordagens terap\u00eauticas que t\u00eam o potencial de impedir com sucesso que milhares de pacientes com diabetes tipo 2 progridam para a depend\u00eancia de insulina\u201d, disse a principal autora do estudo, Liora S. Katz, Ph. D., Professor Assistente de Medicina no Icahn Mount Sinai.<\/p>\n

Refer\u00eancia:<\/strong><\/p>\n