{"id":3616,"date":"2015-05-19T18:30:52","date_gmt":"2015-05-19T18:30:52","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/tiabeth\/wp\/noticias\/?p=5704"},"modified":"2019-07-02T20:24:07","modified_gmt":"2019-07-02T23:24:07","slug":"terapia-celular-melhora-quadro-de-diabetes-em-camundongos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2015\/05\/19\/terapia-celular-melhora-quadro-de-diabetes-em-camundongos\/","title":{"rendered":"Terapia celular melhora quadro de diabetes em camundongos"},"content":{"rendered":"

\"\"<\/p>\n

Ap\u00f3s induzir o desenvolvimento de diabetes tipo 2 em camundongos com uma dieta rica em gordura, pesquisadores da Universidade Federal de S\u00e3o Carlos (UFSCar) trataram os animais com inje\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas-tronco mesenquimais.<\/p>\n

A terapia, al\u00e9m de diminuir o processo de morte das c\u00e9lulas produtoras de insulina no p\u00e2ncreas, aumentou a sensibilidade a esse horm\u00f4nio no organismo dos roedores e reduziu de forma prolongada as taxas de glicemia no sangue.<\/p>\n

O experimento foi conduzido durante o doutorado de Patricia de Godoy Bueno, no \u00e2mbito de um projeto apoiado pela FAPESP e coordenado pela professora \u00c2ngela Merice de Oliveira Leal, do Departamento de Medicina da UFSCar.<\/p>\n

Os resultados foram divulgados no fim de abril, em artigo publicado na revista PLoS One.<\/p>\n

\u201cAs c\u00e9lulas mesenquimais s\u00e3o muito interessantes do ponto de vista terap\u00eautico, pois t\u00eam propriedades anti-inflamat\u00f3rias, antiapopt\u00f3ticas (evitam a morte celular) e imunomoduladoras.<\/p>\n

Elas costumam migrar para locais do corpo onde h\u00e1 inflama\u00e7\u00e3o. Outra vantagem \u00e9 que o organismo n\u00e3o reage a elas como se fossem corpos estranhos, ou seja, n\u00e3o induzem rejei\u00e7\u00e3o\u201d, explicou Leal.<\/p>\n

Tanto em humanos como em roedores, essas c\u00e9lulas est\u00e3o presentes em m\u00faltiplos \u00f3rg\u00e3os, auxiliando no suporte e na sobreviv\u00eancia dos tecidos e produzindo fatores tr\u00f3ficos (que garantem nutri\u00e7\u00e3o adequada para crescimento).<\/p>\n

Podem ser facilmente obtidas da medula \u00f3ssea ou do tecido adiposo e expandidas em cultura de laborat\u00f3rio.<\/p>\n

\u201cAs c\u00e9lulas mesenquimais se diferenciam em outros tipos de c\u00e9lula, como as de osso ou cartilagem. Mas os estudos feitos at\u00e9 agora sugerem que, no nosso caso, elas provavelmente n\u00e3o v\u00e3o se diferenciar em c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas (produtoras de insulina). O que se acredita \u00e9 que elas possam agir secretando fatores anti-inflamat\u00f3rios e diminuindo a resist\u00eancia \u00e0 insulina nos tecidos perif\u00e9ricos\u201d, disse Leal.<\/p>\n

Modelo de estudo<\/strong><\/h4>\n

No diabetes tipo 2, frequentemente associado \u00e0 obesidade, o p\u00e2ncreas produz insulina em n\u00edveis at\u00e9 mais elevados que o normal, mas as c\u00e9lulas dos tecidos perif\u00e9ricos, como f\u00edgado, tecido adiposo e m\u00fasculos, tornam-se resistentes \u00e0 a\u00e7\u00e3o do horm\u00f4nio.<\/p>\n

O fen\u00f4meno pode ser explicado em parte pela inflama\u00e7\u00e3o induzida por mol\u00e9culas secretadas pelo tecido adiposo.<\/p>\n

As c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas tamb\u00e9m s\u00e3o afetadas pela inflama\u00e7\u00e3o e pelo excesso de trabalho provocado pela resist\u00eancia \u00e0 insulina.<\/p>\n

Al\u00e9m de ter sua fun\u00e7\u00e3o alterada, tendem com o tempo a entrar em processo de apoptose ou morte celular programada, o que leva \u00e0 diminui\u00e7\u00e3o da massa celular.<\/p>\n

\u201cMuitos estudos buscam simular o diabetes tipo 2 com o uso de animais geneticamente modificados ou administrando a roedores uma droga chamada streptozotocina, que destr\u00f3i as c\u00e9lulas beta. Mas n\u00e3o \u00e9 esse o processo da doen\u00e7a nos humanos obesos. Ent\u00e3o, induzimos a doen\u00e7a nos camundongos administrando apenas uma dieta hiperlip\u00eddica\u201d, contou Leal.<\/p>\n

Na quarta semana de vida, os animais passaram a receber a dieta com 60% de gordura.<\/p>\n

Cerca de oito semanas depois j\u00e1 apresentavam aumento do peso, resist\u00eancia \u00e0 insulina e hiperglicemia. Foram ent\u00e3o divididos em dois grupos.<\/p>\n

Metade foi tratada com placebo e, os demais, receberam quatro inje\u00e7\u00f5es das c\u00e9lulas mesenquimais com intervalos de uma semana.<\/p>\n

Por serem mais f\u00e1ceis de cultivar em laborat\u00f3rio, os pesquisadores optaram por usar c\u00e9lulas mesenquimais de rato e n\u00e3o de camundongo.<\/p>\n

\u201cInjetamos as c\u00e9lulas no espa\u00e7o peritoneal (entre as camadas do perit\u00f4nio, membrana que reveste a parte interna da cavidade abdominal e recobre as v\u00edsceras). \u00c9 uma forma de administra\u00e7\u00e3o pouco invasiva. Alguns estudos infundem via intravenosa, mas h\u00e1 risco de as c\u00e9lulas migrarem para o pulm\u00e3o e causarem embolia\u201d, disse a pesquisadora.<\/p>\n

Os animais foram ent\u00e3o avaliados semanalmente ao longo de quatro meses. No final do experimento, a sensibilidade \u00e0 insulina estava aproximadamente 30% maior no grupo tratado.<\/p>\n

J\u00e1 a taxa de glicemia em jejum caiu significativamente em 72% dos roedores que receberam a terapia celular.<\/p>\n

\u201cTamb\u00e9m avaliamos a presen\u00e7a no p\u00e2ncreas de uma prote\u00edna chamada caspase-3, envolvida na cascata de rea\u00e7\u00f5es qu\u00edmicas que levam \u00e0 apoptose. Observamos que o processo de morte celular programada foi menor nos animais tratados com as c\u00e9lulas mesenquimais\u201d, disse Leal.<\/p>\n

O n\u00edvel de secre\u00e7\u00e3o de insulina no soro, por\u00e9m, n\u00e3o se alterou em rela\u00e7\u00e3o ao grupo n\u00e3o tratado.<\/p>\n

Segundo a pesquisadora da UFSCar, os resultados sugerem que a taxa de glicemia caiu em consequ\u00eancia de uma melhora na a\u00e7\u00e3o do horm\u00f4nio nos tecidos perif\u00e9ricos. Os mecanismos por tr\u00e1s desse efeito ainda est\u00e3o sendo estudados por seu grupo.<\/p>\n

\u201cEstamos investigando o que aconteceu em cada tecido no que diz respeito \u00e0 a\u00e7\u00e3o da insulina. E tamb\u00e9m estamos testando a terapia em camundongos usando c\u00e9lulas mesenquimais humanas\u201d, contou Leal.<\/p>\n

Em outro projeto, tamb\u00e9m apoiado pela FAPESP e coordenado por Leal, o grupo da UFSCar avalia a efic\u00e1cia das c\u00e9lulas-tronco mesenquimais no tratamento da neuropatia diab\u00e9tica, uma complica\u00e7\u00e3o comum da doen\u00e7a que pode causar dor, parestesia (sensa\u00e7\u00f5es como formigamento ou queima\u00e7\u00e3o) e perda de sensibilidade, principalmente em p\u00e9s e pernas.<\/p>\n

No exterior, est\u00e3o em andamento pelo menos tr\u00eas ensaios cl\u00ednicos que avaliam a efic\u00e1cia da terapia com c\u00e9lulas-tronco no diabetes tipo 2.<\/p>\n

O grupo da UFSCar, juntamente com a equipe da Faculdade de Medicina de Ribeir\u00e3o Preto da Universidade de S\u00e3o Paulo (USP), submeteu um protocolo de estudo em humanos com diabetes tipo 2 para a avalia\u00e7\u00e3o da Comiss\u00e3o Nacional de \u00c9tica em Pesquisa (Conep) em 2012 e ainda aguarda julgamento.<\/p>\n

\u201cNo caso de tratamento em humanos, n\u00e3o seria ideal usar c\u00e9lulas-tronco do pr\u00f3prio paciente diab\u00e9tico, pois h\u00e1 evid\u00eancias de que elas possam ter suas propriedades afetadas pela hiperglicemia. Dever\u00edamos recorrer a outras estrat\u00e9gias\u201d, explicou Leal.<\/p>\n

O artigo Metabolic and Pancreatic Effects of Bone Marr (doi: 10.1371\/journal.pone.0124369), de \u00c2ngela Leal e outros, pode ser lido aqui<\/a>.<\/p>\n

http:\/\/exame.abril.com.br\/<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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