{"id":9138,"date":"2016-05-12T00:11:41","date_gmt":"2016-05-12T03:11:41","guid":{"rendered":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/?p=9138"},"modified":"2016-05-12T00:12:54","modified_gmt":"2016-05-12T03:12:54","slug":"glp-1-em-pilula-e-a-nova-promessa-para-a-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.tiabeth.com.br\/index.php\/2016\/05\/12\/glp-1-em-pilula-e-a-nova-promessa-para-a-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"GLP-1 em p\u00edlula \u00e9 a nova promessa para a diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

\"pilula-glp-1\"<\/p>\n

Atualmente, os agonistas do receptor de GLP-1 est\u00e3o dispon\u00edveis apenas na forma de injet\u00e1veis, quer uma vez por dia ou uma vez por semana. Semaglutide \u00e9 um agonista do receptor de GLP-1 de longa a\u00e7\u00e3o que est\u00e1 sendo\u00a0desenvolvido como um injet\u00e1vel, uma vez por semana. Uma vers\u00e3o de semaglutide via oral, com maior solubilidade e prote\u00e7\u00e3o contra degrada\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica, tamb\u00e9m est\u00e1 sendo desenvolvido.<\/p>\n

Se os dados forem aprovados para comercializa\u00e7\u00e3o, esta vers\u00e3o do semaglutide seria o\u00a0primeiro agonista do receptor de GLP-1 dispon\u00edvel em forma de p\u00edlula di\u00e1ria.<\/p>\n

No estudo de determina\u00e7\u00e3o da dose de fase 2, o\u00a0HbA1C e redu\u00e7\u00e3o de peso foram de magnitude semelhantes \u00e0 observada com as formula\u00e7\u00f5es injet\u00e1veis do agonista do receptor de GLP-1, e n\u00e3o houve sinais de alerta em termos de seguran\u00e7a.<\/p>\n

No entanto, pode haver quest\u00f5es relacionadas com a forma com que os\u00a0alimentos e outros medicamentos podem afetar a absor\u00e7\u00e3o e atividade da droga, e se as pessoas com atraso do esvaziamento g\u00e1strico ou acloridria podem reagir de maneira diferente \u00e0 droga. Al\u00e9m disso, doses mais elevadas do que as requeridas para a efic\u00e1cia em compara\u00e7\u00e3o com a forma injet\u00e1vel podem ser mais caras de produzir.<\/p>\n

No estudo de fase 2 foram inscritos 632 adultos com diabetes tipo 2 de dura\u00e7\u00e3o entre\u00a06 e\u00a07 anos, gerida atrav\u00e9s do\u00a0estilo de vida com ou sem metformina, e HbA1C de 7,0% para 9,5% (m\u00e9dia de 7,9%). Eles foram randomizados para semaglutide oral em doses de 2,5, 5, 10, 20 ou 40 mg uma vez ao dia, ou placebo, ou para dose injet\u00e1vel\u00a0uma vez por semana de 1,0 mg de semaglutide. Os pacientes come\u00e7aram com\u00a02,5 mg ou 5 mg uma vez por dia e os grupos de dose mais elevada foram titulados em intervalos de 4 semanas.<\/p>\n

Pelo fato do alimento poder interferir com a absor\u00e7\u00e3o da semaglutide oral, todos os pacientes nos grupos orais, incluindo o bra\u00e7o de placebo cego, foram instru\u00eddos a tomar a p\u00edlula em jejum pela\u00a0manh\u00e3 e esperar 30 minutos depois de tomar a p\u00edlula para\u00a0tomar o caf\u00e9 da manh\u00e3. O marcador\u00a0prim\u00e1rio foi a mudan\u00e7a na HbA1c da linha de base para a semana 26.<\/p>\n

Com 26 semanas, a m\u00e9dia de diminui\u00e7\u00e3o do HbA1C dose-dependente com semaglutide oral, com gotas, variou de\u00a0de 0,7% a 2,5 mg a 1,9% com 40 mg. Semaglutide subcut\u00e2nea uma vez por semana, tamb\u00e9m produziu uma redu\u00e7\u00e3o de 1,9% na HbA1c, enquanto o grupo de placebo experimentou uma diminui\u00e7\u00e3o de apenas 0,3% ( P<\/i> = 0,07 para 2,5 mg versus placebo, P<\/i> <0,0001 para outras doses).<\/p>\n

Para todos os grupos com\u00a0semaglutide oral de 5 mg ou doses mais elevadas, mais de 80% dos doentes atingiram valores de HbA1C \u00a0inferiores a 7%, e os grupos tratados com a dose de 10 mg ou mais atingiram A1C menor do que 6,5%.<\/p>\n

Glicose em jejum no plasma, tamb\u00e9m diminuiu significativamente, \u00e0\u00a0partir de uma linha de base de 170 mg \/ dl, com redu\u00e7\u00f5es que variam de 17 mg \/ dl com 2,5 mg a 51 mg \/ dl para as outras doses orais ( P<\/i>= 0,08 para 2,5 mg, P<\/i> <0,0001 por outras doses) e uma redu\u00e7\u00e3o de 56 mg \/ dl com semaglutide subcut\u00e2nea 1,0 mg vs 1 mg \/ dL com um placebo.<\/p>\n

A propor\u00e7\u00e3o de doentes que atingiu\u00a05% ou mais de perda de peso foi de 21% para 71% no grupo oral e 66% no grupo de inje\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea, em compara\u00e7\u00e3o com 13% no grupo do placebo.<\/p>\n

Nenhum dos eventos adversos foi considerado grave e todos foram relatados como ligeiros a moderados em severidade. Aumentos nos n\u00edveis de lipase foram maiores nos grupos de semaglutide oral e subcut\u00e2nea, em compara\u00e7\u00e3o com placebo.<\/p>\n

Notou-se dois bra\u00e7os separados do estudo explorando lento vs titula\u00e7\u00e3o da dose r\u00e1pida (8 semanas vs 2 semanas) e constatou-se maior tolerabilidade quando titula\u00e7\u00e3o foi feita mais lentamente. Al\u00e9m disso, os efeitos gastrintestinais eram em sua maioria ligeiros a moderados e tendendo a diminuir ao longo do tempo. Pancreatite foi confirmada em tr\u00eas pacientes (um com semaglutide subcut\u00e2nea e dois por via oral\u00a0semaglutide com 20 e 40 mg).<\/p>\n

Com base nestes dados, semaglutide oral dever\u00e1\u00a0agora a ser estudada em um grande estudo\u00a0cl\u00ednico de fase 3.<\/p>\n

H\u00e1 uma s\u00e9rie de preocupa\u00e7\u00f5es que incluem a administra\u00e7\u00e3o oral de f\u00e1rmacos pept\u00eddicos – a alimenta\u00e7\u00e3o pode interferir com a absor\u00e7\u00e3o de drogas, raz\u00e3o pela qual os pacientes no estudo\u00a0de fase 2 foram instru\u00eddos a n\u00e3o comer por 30 minutos. No mundo real, os pacientes podem n\u00e3o seguir esta instru\u00e7\u00e3o perfeitamente. Ser\u00e1 importante entender se o cumprimento imperfeito produzir\u00e1 uma variabilidade significativa na resposta \u00e0 droga.<\/p>\n

Al\u00e9m disso, observou-se que o pH pode afetar a solubilidade e biodisponibilidade de semaglutide oral, e ser\u00e1 importante estudar as intera\u00e7\u00f5es com os inibidores da bomba de prot\u00f5es ou condi\u00e7\u00f5es concomitantes, tais como acloridria ou dist\u00farbios como gastroparesia. Al\u00e9m disso, foi apontado que a grande diferen\u00e7a de dosagem entre as vers\u00f5es orais e injet\u00e1veis pode significar maior custo para a vers\u00e3o oral.<\/p>\n

Note-se que doses de 10 a 40 mg da droga por via oral foram necess\u00e1rias para alcan\u00e7ar uma efic\u00e1cia semelhante a\u00a0apenas 1 mg de semaglutide subcut\u00e2nea, presumivelmente pelo fato\u00a0da biodisponibilidade oral ser\u00a0substancialmente menor do que 100%. A dose maior ser\u00e1 provavelmente relacionada com um\u00a0custo de produ\u00e7\u00e3o mais elevado para a formula\u00e7\u00e3o oral.<\/p>\n

Conclus\u00f5es do estudo<\/h2>\n