Pesquisadores do Centro de Diabetes Joslin desenvolveram uma ferramenta de prognóstico que prevê com precisão o risco de doença renal em estágio terminal (ESRD) em pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2.
Este novo teste pode ajudar os médicos a avaliar o risco de doença em seus pacientes e orientar os pesquisadores a desenvolver terapias mais eficazes para prevenir ou tratar a insuficiência renal. As descobertas foram publicadas online (7 de abril de 2017) no site da Kidney International antes da publicação impressa.
No passado, os médicos baseavam-se principalmente em dois biomarcadores – na razão entre a albumina urinária para creatinina (ACR) e pela taxa de filtração glomerular estimada – para identificar aqueles com maior risco de insuficiência renal e também para selecionar pacientes para estudos clínicos. Mas os pesquisadores dizem que esses critérios perdem uma grande proporção de pacientes que estão em alto risco de doença e não conseguem prever com precisão o tempo de início da ESRD.
“A eficiência global e a relação custo-eficácia dos estudos clínicos dependem das ferramentas de diagnóstico utilizadas para inscrever os pacientes do estudo”, afirma o autor principal Andrzej S. Krolewski, MD, Ph.D., chefe da secção de Genética e Epidemiologia do Joslin Diabetes Center. “Se você recrutar pessoas que não estão em risco de progredir para ESRD durante o período de estudo clínico, o poder estatístico declina e você não pode provar nada”.
Em 2012, o Dr. Krolewski e sua equipe fizeram uma descoberta muito importante quando encontraram uma ligação entre o receptor de fator de necrose tumoral 1 (TNFR1) e a diminuição da função renal em diabetes tipo 1 e tipo 2. Com base nesta pesquisa inovadora, os pesquisadores procuraram traduzir essa descoberta em um teste de prognóstico prático que os médicos poderiam usar para avaliar os cuidados e inscrever pacientes em estudos clínicos.
Para este estudo, os pesquisadores usaram dados de uma população de pacientes com diabetes e doença renal crônica (estágio 3 e 4), inscritos em estudos de acompanhamento realizados pelo Dr. Krolewski e sua equipe no Joslin Diabetes Center e seguidos por quatro a 15 anos.
Usando uma ferramenta analítica chamada CART, o Dr. Krolewski e seus colegas descobriram que os valores específicos de dois biomarcadores – nível circulante de TNFR1 e ACR combinados – indicaram alto risco de ESRD. A equipe então validou esses achados em uma amostra de pacientes com diabetes tipo 2. Verificou-se que o teste prognóstico para diabetes tipo 2 foi semelhante ao tipo 1. Em geral, o critério de prognóstico composto apresentou um valor de sensibilidade (detectando o risco) de 72 por cento e o valor prognóstico positivo (detectando aqueles que desenvolveram DRE em três anos) de 81 por cento.
“Notavelmente, quando usamos o receptor TNF para analisar o risco de ESRD, o risco era quase idêntico tanto para diabetes tipo 1 como para diabetes tipo 2. Isso implica que as etiologias são semelhantes”, diz o Dr. Krolewski. “Esta é uma observação muito importante porque na comunidade médica, a impressão é que a progressão para ESRD no tipo 1 é de alguma forma diferente do tipo 2. Como resultado, muitos estudo clínicos não incluíam os pacientes com tipo 1”.
Além disso, a equipe aplicou este critério de inscrição simples para um hipotético estudo clínico de três anos para avaliar o impacto na redução do tamanho da amostra, aumentando o poder estatístico.
“Atualmente, cerca de 80 por cento dos pacientes nestes estudos clínicos não fornecem informações úteis”, diz o Dr. Krolewski. “Se o nosso critério for usado no recrutamento de pacientes, você não vai precisar de dois ou três mil pacientes para um estudo clínico, você só vai precisar de 400 pacientes.”
Esta descoberta também abre a porta para utilizar o receptor de TNF como um alvo terapêutico. Estudos futuros podem fazer a pergunta: Existe algo no receptor do TNF que está prejudicando os rins?
Fonte:
Referência:
- Masayuki Yamanouchi, Jan Skupien, Monika A. Niewczas, Adam M. Smiles, Alessandro Doria, Robert C. Stanton, Andrzej T. Galecki, Kevin L. Duffin, Nick Pullen, Matthew D. Breyer, Joseph V. Bonventre, James H. Warram, Andrzej S. Krolewski. Melhoria do critério de matrícula de estudos clínicos para identificar pacientes com diabetes em risco de doença renal em fase terminal . Kidney International , 2017; DOI: 10.1016 / j.kint.2017.02.010