Reações imunológicas são geralmente uma coisa boa, a maneira do corpo de eliminar as bactérias nocivas e outros patógenos. Mas as pessoas também contam com “freios” moleculares, ou pontos de checagem, para impedir que os sistemas imunológicos ataquem suas próprias células e órgãos e causem a chamada doença auto-imune. Agora, trabalhando com camundongos, os pesquisadores da Johns Hopkins descobriram que na forma de roedores da diabetes tipo 1, células imunes específicas não respondem a uma dessas moléculas de ponto de checagem, deixando o sistema imunológico entrar em ação e atacar as células produtoras de insulina.
Os resultados do estudo, publicado em 16 de julho em Frontiers in Immunology, adicionam um crescente corpo de pesquisas sobre os mecanismos autoimunes subjacentes no diabetes tipo 1 e potencialmente abrem novos tratamentos para o sistema imunológico.
“O que mostramos em camundongos é uma nova maneira pela qual uma forte resposta inflamatória pode sequestrar o sistema imunológico e levar a doenças crônicas”, diz o autor Giorgio Raimondi, professor de cirurgia reconstrutiva na Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins.
Estima-se que 1,25 milhões de pessoas nos EUA têm diabetes tipo 1, que é mais frequentemente diagnosticada em crianças e adultos jovens e incorre em mais de US $ 14 bilhões por ano em custos médicos e perda de renda. Naqueles com desordem auto-imune, o pâncreas perde a capacidade de produzir insulina, necessária ao organismo para controlar os níveis de açúcar no sangue. A doença é tratada com terapia de insulina ao longo da vida que deve ser precisamente calibrada e administrada várias vezes ao dia. Os pesquisadores acreditam que o diabetes tipo 1 é causado por uma interação de fatores genéticos e ambientais; Evidências recentes sugerem que as infecções virais podem desencadear alguns casos da doença.
Raimondi e seus colegas estavam estudando como o sistema imunológico pode causar problemas em receptores de transplantes de órgãos quando se interessam por um grupo de moléculas chamadas de interferons do tipo I (TI-INF). Esses ativadores imunológicos ajudam a iniciar uma resposta imune na presença de vírus, bactérias ou outros patógenos e, se presentes, tornam o controle da rejeição de órgãos transplantados muito mais difícil. Estudos anteriores também mostraram que os níveis de TI-INF aumentam em muitos pacientes antes de desenvolver diabetes tipo 1.
Raimondi diz que se perguntou se o papel dessas moléculas no diabetes poderia lhe ensinar alguma coisa sobre a rejeição de transplantes.
Para o estudo, a equipe usou uma cepa de camundongos diabéticos não obesos como modelo para o diabetes tipo 1 e células isoladas de todo o corpo dos animais. Eles descobriram que os níveis de TI-IFN não eram mais elevados do que o normal em todos os lugares, mas estavam em tecidos específicos, os gânglios linfáticos do intestino.
Examinando mais de perto as células do sistema imunológico isoladas dos camundongos, eles mostraram que em linfócitos T – um subtipo de glóbulos brancos – os altos níveis de TI-INF bloqueiam uma molécula de checkpoint imunológico chamada interleucina-10 (IL-10) evitando aplicar os freios para manter o sistema imunológico sob controle.
“O resultado é que essas células imunológicas são muito menos responsivas à sinalização normal pela IL-10”, diz Raimondi.
Usando células colhidas de ratos, os pesquisadores descobriram que os níveis da proteína P-STAT3 que se correlacionam com os níveis de IL-10 diminuem em cerca de metade nos linfócitos T de ratos diabéticos não obesos. Além disso, a resposta defeituosa à IL-10 não é vista apenas no início da doença ou antes do desenvolvimento do diabetes, acrescenta Raimondi, mas continuou por pelo menos quatro meses – a duração do estudo.
“Parece que isso é algo que continua ao longo da vida dos animais, o que é um ponto realmente importante quando começamos a pensar em como usar isso para desenvolver uma terapia eficaz para esta doença.”
Quando Raimondi e seus colegas trataram os ratos diabéticos não obesos com um inibidor de JAK – parte de uma classe de drogas que bloqueia a sinalização por TI-INF e está sendo usada para tratar formas de psoríase, colite ulcerativa e artrite reumatóide -, os linfócitos T recuperaram capacidade normal de responder a IL-10.
O estudo atual não mediu se a restauração da sinalização da IL-10 influenciou os níveis de insulina nos camundongos, e Raimondi alertou que é muito cedo para saber se uma droga semelhante poderia funcionar nas pessoas, ou se bloquear ou bloquear parcialmente a proteína. seria prejudicial.
Mas ele diz que estudos futuros mostrarão como o bloqueio da TI-INF pode ser usado para tratar diabetes.
“Nosso corpo precisa ser capaz de responder aos interferons do tipo I em algum grau”, diz Raimondi. “Este é um elemento fundamental da capacidade do nosso sistema imunológico para combater infecções, por isso, certamente não devemos bloquear todos os interferons tipo I no corpo.”
Fonte:
Referência:
- Marcos Iglesias, Anirudh Arun, Maria Chicco, Brandon Lam, C. Conover Talbot, Vera Ivanova, Lee WPA, Gerald Brandacher, Giorgio Raimondi. Os Interferons Tipo I Inibem a Sinalização da Interleucina-10 e Favorecem o Desenvolvimento do Diabetes Tipo 1 em Ratos Diabéticos Não-obesos . Frontiers in Immunology , 2018; 9 DOI: 10.3389 / fimmu.2018.01565