Restaurar a ação da insulina é uma das chaves para combater o diabetes tipo 2. Pesquisadores da Inserm, liderados por Dominique Langin no Instituto de Doenças Cardiovasculares e Metabólicas (Inserm / Université de Toulouse) estão desenvolvendo uma estratégia terapêutica que usa as propriedades de uma enzima (lipase hormônio-sensível) que, ao estimular a síntese de ácidos graxos no células de gordura, tem um efeito benéfico sobre a ação da insulina. Esta pesquisa foi publicada no Nature Metabolism.
Diabetes é uma doença em que os níveis de açúcar no sangue são elevados durante um período prolongado (hiperglicemia). No caso do diabetes tipo 2, esse fenômeno causado por uma interrupção do metabolismo da glicose se desenvolve progressiva e insidiosamente. Na França, a prevalência de diabetes é estimada em mais de 5% da população de 2015, com o tipo 2 respondendo por 90% dos casos. Esses números não incluem aqueles que não estão cientes de sua condição, particularmente entre os que estão acima do peso ou obesos.
A lipase sensível ao hormônio (HSL) é uma enzima que converte as gorduras em ácidos graxos e as libera na corrente sanguínea. Em pacientes obesos, esses ácidos graxos desencadeiam a resistência gradual à insulina na origem do diabetes tipo 2. Pesquisas anteriores da equipe do Inserm de Dominique Langin mostraram que uma diminuição na expressão de HSL nos adipócitos levou a uma melhor resposta à insulina, um sinal de boa saúde para essas células.
Surpreendentemente, os pesquisadores observaram que o efeito benéfico de uma redução na HSL não foi realmente devido à redução da liberação de ácidos graxos. Foi explicado pelo aumento da síntese de ácido oleico, o principal componente de ácido graxo do azeite. Esta observação inicial deu um vislumbre de uma via interessante para tratar pacientes obesos que estão em maior risco de desenvolver diabetes tipo 2.
Para vislumbrar uma estratégia terapêutica, teve que ser elucidado como a redução do HSL exercia esse efeito benéfico sobre a ação da insulina. O grupo do Prof. Langin descobriu a existência de uma interação física entre o HSL e um fator de transcrição responsável pela síntese de ácidos graxos, o ChREBP. O HSL, quando ligado ao ChREBP, bloqueia sua atividade. Como tal, uma diminuição na HSL leva à liberação desse fator no núcleo, promovendo sua atividade, síntese de ácido oleico e sensibilidade à insulina.
Resultados preliminares indicam que um inibidor conhecido de HSL bloqueia a interação com ChREBP. Esses dados, portanto, abrem caminho para o desenvolvimento de moléculas que visam essa interação. Em colaboração com a empresa biofarmacêutica global AstraZeneca, os pesquisadores em Toulouse estão atualmente testando diferentes abordagens para bloquear a interação entre HSL e ChREBP. Em última análise, este projeto pode levar ao desenvolvimento de novos medicamentos para tratar a crescente epidemia global de diabetes tipo 2.
Mais informações:
- Pauline Morigny et al, Interação entre lipase sensível a hormônios e ChREBP em células de gordura controla a sensibilidade à insulina, Nature Metabolism (2018). DOI: 10.1038 / s42255-018-0007-6
Fonte: Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale