Evitar que as bactérias da microbiota penetrem na barreira intestinal é o objetivo desta nova vacina desenvolvida por pesquisadores franceses para combater doenças intestinais crônicas. Testada em ratos, a vacina os protegeria contra doenças inflamatórias, mas também contra obesidade e diabetes. Uma estratégia que, segundo eles, é concebível em humanos.
Flora do intestino
Várias doenças intestinais crônicas, como a doença de Crohn, estão associadas a um desequilíbrio na flora bacteriana de nosso intestino, a microbiota. Os pacientes geralmente apresentam uma diversidade bacteriana reduzida em sua microbiota. Ao modificar a composição da microbiota com uma vacina, a equipe de Benoît Chassaing, pesquisador do Instituto Cochin, protegeu os ratos dessas doenças inflamatórias crônicas. Os primeiros resultados deste estudo foram publicados na Nature Communications.
Vacina que interfere na mobilidade de bactérias na microbiota
Algumas espécies bacterianas que evoluem em nossos intestinos superexpressam a flagelina, uma proteína que constitui o flagelo, uma estrutura que permite que as bactérias sejam móveis. O flagelo permite perfurar a camada de muco que cobre a parede intestinal. Essa camada normalmente estéril forma uma parede estanque às bactérias entre o trato digestivo e o resto do corpo, protegendo-a do risco inflamatório associado a bilhões de bactérias no trato digestivo.
Trabalhos anteriores mostraram que os anticorpos estão naturalmente presentes nessa camada de muco, alguns dos quais são direcionados contra a flagelina. Isso significa que o corpo desenvolve espontaneamente proteção imunológica contra ele, que controla a presença das bactérias que o expressam.
A equipe de Benoit Chassaing teve a idéia de estimular essa produção de anticorpos anti-flagelina por meio de uma vacina contra flagelina. O objetivo é reduzir o risco de inflamação crônica causada pelas bactérias, neutralizando seus meios de locomoção. Os pesquisadores administraram a flagelina peritoneal em camundongos, induzindo assim um forte aumento de anticorpos anti-flagelantes, particularmente na mucosa intestinal. Eles descobriram que a imunização contra flagelina protegia significativamente os animais da inflamação intestinal.
Além disso, uma análise minuciosa da microbiota e do intestino mostrou, por um lado, uma redução na quantidade de bactérias que expressam fortemente a flagelina e, por outro lado, a ausência dessas bactérias na mucosa intestinal, diferentemente do grupo não vacinado.
Uma vacina eficaz contra diabetes e obesidade
A abundância de bactérias móveis na microbiota intestinal também está associada a distúrbios metabólicos, como diabetes e obesidade. Os pesquisadores então testaram sua estratégia de vacinação em camundongos com uma dieta rica em gordura.
Esta estratégia de vacinação é possível em humanos.
Enquanto os animais não vacinados desenvolveram obesidade, os animais vacinados foram protegidos. “Essa estratégia de vacinação é viável em humanos, pois essas anormalidades microbianas foram observadas em pacientes com doenças inflamatórias e metabólicas. Para esse fim, atualmente estamos trabalhando em meios de administrar localmente a flagelina na mucosa intestinal ”, explica Benoît Chassaing.
Por exemplo, os pesquisadores estão considerando a possibilidade de desenvolver nanopartículas incontroláveis cheias de flagelina. Finalmente, além do aspecto preventivo, eles agora querem testar esta vacinação de forma curativa em animais que já sofrem de doenças inflamatórias crônicas ou disfunção metabólica.