Uma equipe internacional coordenada pelo pesquisador Vincent Marion, PhD, vice-diretor do Instituto Nacional Francês de Saúde e Pesquisa Médica (Inserm)/Laboratório de Genética Médica da Universidade de Estrasburgo, publicou os resultados de uma nova pesquisa sobre uma molécula chamada PAWS, que poderia funcionar como uma nova alternativa terapêutica no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2 .
Em geral, os tratamentos antidiabéticos disponíveis mitigam as consequências do diabetes tipo 2, concentrando-se principalmente na regulação glicêmica, no entanto, o novo foco do estudo visa o mecanismo biológico subjacente responsável pela doença.
Sobre isso, o pesquisador explicou que o medicamento peptídico, chamado PAWS, é um acrônimo para “PKC alpha-derived peptide targeting ALMS”, que trata a verdadeira fonte do diabetes . “É o primeiro representante de uma nova classe de medicamentos antidiabéticos batizados como adipeutics, como resultado de seu direcionamento específico para adipócitos; sua característica distintiva é que trata a resistência à insulina ” . Em modelos de camundongos, ratos e cães, a nova terapia restaura especificamente a captação de glicose em adipócitos disfuncionais.
Além disso, ele explicou que a droga PATAS tem como alvo específico os adipócitos, restaurando a captação de glicose nessas células, restaurando assim a fisiologia metabólica do tecido adiposo. As células de gordura controlam a resistência à insulina absorvendo 10% da glicose circulante.
Neste caso, enfatizou que “não estamos a apontar uma indicação com tratamento anti-hiperglicémico, mas sim com ” tratamento de resistência à insulina “, porque este mecanismo representa a raiz do problema na diabetes tipo 2, na esteatose e fibrose
O estudo surgiu de um trabalho anterior da equipe de pesquisadores, que identificou um novo alvo terapêutico contra o diabetes tipo 2 , concentrando-se em uma doença monogênica ultra-rara, a síndrome de Alström.
Eles mostraram que as anormalidades do tecido adiposo causadas pela perda da função da proteína ALMS1 induzem resistência à insulina extremamente grave associada ao diabetes tipo 2 de início precoce em indivíduos com essa síndrome e confirmaram em animais que restaurar a função dessa proteína nos adipócitos apenas restaurou o equilíbrio glicêmico .
A esse respeito, afirmou que “observamos mais de perto o ALMS1 e como ele interage com outras proteínas nos adipócitos. Na ausência de insulina , ele se liga a outra proteína chamada PKC alfa. Ao contrário, a ativação da insulina no o adipócito faz com que essas duas proteínas se separem, resultando na captação de glicose. Em pacientes com diabetes tipo 2 , que são, portanto , resistentes à insulina , essa ligação entre as duas proteínas é mantida e nossa ideia era, logicamente, projetar um peptídeo (ou seja, PAWS) isso quebraria a interação entre ALMS1 e PKC alfa, com o objetivo de restaurar a sinalização de insulina no adipócito disfuncional.”
Resultados principais
O pesquisador indicou que usando o PAWS na forma de injeções subcutâneas uma vez por semana na gordura abdominal em modelos de camundongos diabéticos, os adipócitos que não tinham mais acesso à glicose foram capazes de absorvê-la novamente e depois metabolizá-la para sintetizar e secretar lipídios benéficos por todo o corpo .corpo, enquanto ao mesmo tempo absorve lipídios extremamente tóxicos – ácidos graxos não esterificados.
Os efeitos podem ser observados em animais, com uma melhora acentuada na resistência à insulina , evidenciada por uma redução dose-efeito no índice de avaliação do modelo homeostático por um fator de cinco após 1 mês de tratamento, e em outros parâmetros e comorbidades, particularmente melhorados.
De fato, o teste de tolerância à glicose foi significativamente melhorado em modelos animais diabéticos. Além disso, a esteatose hepática e a fibrose foram significativamente reduzidas em todos os modelos animais diabéticos testados, inclusive em um dos modelos de referência para doença hepática gordurosa, o modelo de camundongo STAM japonês. Assim, o PAWS reduziu a esteatose hepática em 60% e a fibrose hepática em 40% após apenas um mês de tratamento na dose de 2 mg/kg/semana.