É difícil mudar idéias entrincheiradas na ciência.
- A proteína é o material genético.
- Os genes são contínuos e imóveis.
- O genoma consiste de 120.000 genes; Não, 80.000; Não, 60.000; Não, 20.325.
O que sabemos sobre o mundo natural muda conforme aprendemos mais. É por isso que não existe tal coisa como “prova” científica, apenas evidências, hipóteses e, raramente, descobertas suficientes para apoiar uma teoria. A ciência é baseada em evidências, à partir de observações e experimentos. Não acreditamos na evolução ou mudança climática como se fosse uma religião. No entanto, apresentar uma evidência que desafia uma ideia de longa data pode ser difícil para um pesquisador.
Bryon Petersen, PhD, diretor do Pediatric Stem Cell Research e Hepatic Disorders Child Health Research Institute da Universidade da Flórida que está na posição desconfortável de desafiador de um dogma, sabe bem isso. Suas descobertas sugerem que a diabetes tipo 1 (DM1) pode não ser diretamente auto-imune na origem, e que o acompanhamento da glicose no sangue pode não ser a única maneira de controlar a doença.
Sua equipe acaba de publicar um artigo na revista Laboratory Investigation, “Supressão da Homeostase da Proteína dos Ilhéus impede a progressão do Diabetes Mellitus”, que coloca uma molécula pouco conhecida no radar: homeostase proteína ilhéu, também conhecido como IHOP.
As pessoas com diabetes tipo 1 produzem muito IHoP. Além disso, experimentos em camundongos e seres humanos mostram que a diminuição do IHoP restaura o controle da glicose no sangue e aumenta o número de células beta produtoras de insulina no pâncreas. Talvez o mais importante, o excesso IHoP está no sangue dos pacientes, tornando-se um novo biomarcador possível para T1D.
ANATOMIA DE UM PÂNCREAS
O pâncreas é uma glândula dupla. A parte exócrina produz e envia enzimas para o suco digestivo no intestino delgado. Essa não é a parte importante no diabetes.
O componente endócrino (hormônio) consiste em clusters celulares chamados ilhotas. Um ilhéu abriga quatro tipos de células. Cerca de 15 a 20% das células das ilhotas são do tipo alfa, que libertam glucagon. Este hormônio aumenta o nível de glicose no sangue, estimulando o fígado a quebrar a forma armazenada (glicogênio) e converte os não-carboidratos, como aminoácidos, ainda mais em glicose.
As células beta mais abundantes nas ilhotas produzem um hormônio diferente, a insulina. Ela contrabalança glucagon, estimulando o fígado para, em vez disso, transformar cadeias de moléculas de glicose em glicogênio e manter outros nutrientes de ser alterados em glicose. Insulina também estimula as células com receptores para retirar a glicose da corrente sanguínea. É por isso que o exercício estimula o músculo esquelético a sugar a glicose, diminuindo seu nível na circulação. Pessoas com diabetes estão bem cientes desse efeito.
IHoP promove a síntese do glucagon, assim que a ação opõe a da insulina. Usar a interferência de RNA para derrubar a expressão do gene IHOP em camundongos diabéticos, normaliza os níveis de glicose, mostra o novo estudo.
O pâncreas em uma pessoa com T1D vem abrigar muitos mais de 15 a 20% de células alfa tão logo as células beta morrem, o que acredita-se ser o gatilho para o ataque auto-imune amplamente reconhecido como a principal causa da doença. Mas o trabalho do Dr. Petersen sugere que a auto-imunidade pode ser um efeito secundário – e que poderia ter implicações clínicas no diagnóstico, monitorização e tratamento da doença.
A AUTOIMUNIDADE INDIRETA?
A visão do diabetes tipo 1 como uma condição auto-imune é amplamente aceita. E é por isso que o Dr. Petersen pensa que levou cinco anos para que seu estudo fosse aceito para publicação, após a rejeição de uma longa lista de revistas de topo. Ele e seus colegas de trabalho estão desafiando o paradigma de que os auto-anticorpos que atacam as células beta deflagram o T1D. Os auto-anticorpos fazem isso, mas secundariamente.
“Nossa pesquisa atinge o medo nos corações dos pesquisadores de diabetes, porque IHoP explica muitas coisas que eles não foram capazes de explicar. T1D não é uma doença auto-imune!”, diz Dr. Petersen.
A ligação entre o aumento da IHop e a destruição auto-imune das células beta produtoras de insulina poderia estar na semelhança do IHop para o plastin, que é uma proteína bem conhecida por se ligar ao citoesqueleto das células T ativadas, o que lhes permite mover. Talvez IHoP faça o mesmo, dando a aparência de auto-imunidade em que a ativação de células T é parte de uma resposta imune. (Estou saltando alguns passos aqui da célula-a-célula)
A anulação do IHoP manteve as células imunológicas prejudiciais fora das ilhotas de camundongos por mais de 35 semanas. O artigo do Dr. Petersen retrata o que acontece com uma ilustração de uma gangorra antiquada. Um aumento no IHoP derruba o equilíbrio para que o glucagon esteja acima, a insulina para baixo, resultando no diabetes. Silenciar o IHoP equilibra a gangorra. Mas o bloqueio do IHoP deve ocorrer cedo no processo da doença para parar a destruição dos ilhéus a tempo para que o pâncreas cure e comece a produzir a insulina outra vez.
A descoberta é mais do que uma mudança na visão consagrada do T1D como uma doença auto-imune; Tem potencial importância para a clínica.
“IHoP faz 3 coisas: primeiro e acima de tudo é abrir um novo corredor de pesquisa na compreensão da doença. A segunda é que temos um novo alvo no desenvolvimento de um potencial medicamento / tratamento para pacientes recém-diagnosticados. Por último, dá ao campo um novo biomarcador que poderia fornecer um diagnóstico mais precoce, o que significa uma melhor chance de tratamento”, explica o Dr. Petersen.
Ele admite, no entanto, que há muita coisa que simplesmente não sabemos sobre a auto-imunidade, que ele chama de “uma infeliz constelação de respostas imunes aberrantes através do qual um organismo se volta contra suas próprias células e tecidos saudáveis, muitas vezes resultando em doença”. Fora do curso, mas talvez não de uma forma aleatória. “Talvez essas respostas não sejam tanto um ataque ao ‘eu’, mas uma reação secundária a um evento causando a ativação das células apresentadoras de antígeno, resultando assim em uma resposta de células T e impressão de auto-imunidade”, sugere o Dr. Petersen.
Diabetes é um grande capítulo na história da medicina, à partir das experiências que revelaram o hormônio originalmente chamado “isletina” em cachorros da raça beagles por Frederick Banting e seu estudante de medicina Charles Best, da Universidade de Toronto no início de 1920, a bombas de insulina e transplantes de ilhotas quarenta anos mais tarde, para a primeira droga produzida usando tecnologia de DNA recombinante sessenta anos depois.
Talvez o IHoP seja o próximo capítulo da história do diabetes tipo 1.
Ricki Lewis, PhD – Ricki Lewis é um escritor de ciência com um PhD em genética. O autor de vários livros didáticos e milhares de artigos em publicações científicas, médicas e de consumo, o primeiro livro narrativo de não-ficção de Ricki, “The Forever Fix: Terapia genética e o menino que o salvou” foi publicado pela St. Martin’s Press em março de 2012. Além de escrever, Ricki fornece aconselhamento genético para futuros pais no CareNet Medical Group, em Schenectady, NY e ensina “Genethics” um curso online para estudantes de mestrado no Alden March Instituto de Bioética do Albany Medical Center.