Novos medicamentos chegam às nossas farmácias somente após um processo rigoroso que começa no laboratório e termina com múltiplos estudos em seres humanos. Ao longo do caminho, podem haver estudos em animais, como é o caso de diversos estudos com drogas de diabetes tipo 2 em camundongos.
Apesar dos camundongos não serem pessoas, eles compartilham muitas semelhanças biológicas conosco, daí porque seus estudos são valiosos. Mas às vezes os tratamentos que funcionam em ratos falham sem explicações quando realizados em seres humanos. Mas agora os cientistas finalmente descobriram por que isso acontece.
Pesquisadores da Universidade de Lund na Suécia e King’s College London previamente sabiam que ratos e humanos já possuíam diferenças desconhecidas quando se trata de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) nas células beta produtoras de insulina no pâncreas.
GPCRs são encontrados nas superfícies de muitas células, onde recebem mensagens químicas através de várias moléculas chamadas proteínas G. Temos quase 1.000 GPCRs diferentes, cada um finamente sintonizado para reagir a um determinado sinal molecular.
Estes receptores têm uma lista de utilizações pelo corpo, incluindo a detecção de certos sabores e aromas, regulação do sistema imunológico, transmissão de sinais nervosos e muito mais.
É por isso que os produtos farmacêuticos podem ser usados para direcionar alguns GPCRs específicos. Esta avenida de entrega de drogas é muito popular, e estima-se que cerca de 40 por cento de todos os medicamentos prescritos modernos segmentam esse tipo de receptor.
Mas quando se trata de desenvolver medicamentos direcionados à GPCR para diabetes tipo 2, tivemos pouco sucesso. E isso poderia muito bem ser porque os receptores em células beta dos ratos e das pessoas simplesmente não combinam.
Os cientistas já sabiam que esse poderia ser o caso, mas agora eles definiram claramente algumas dessas diferenças, mas também encontraram algumas semelhanças promissoras.
As células do pâncreas estão penduradas em pequenos cachos conhecidos como ilhotas. A equipe comparou ilhotas de dois tipos de ratos de laboratório e de doadores de órgãos humanos não-diabéticos.
Eles descobriram que os humanos não possuem alguns dos GPCRs que buscamos nas ilhotas do rato para ajudar com a produção de insulina. Enquanto isso, outros receptores só são encontrados em seres humanos, mas não em camundongos.
“Isso significa que um medicamento desenvolvido para estimular ou inibir um receptor específico que, em camundongos, pode levar ao aumento da produção de insulina, pode não ter efeito sobre os seres humanos, nem mesmo causar sintomas insaciáveis e semelhantes ao diabetes”, diz Stefan Amisten do King’s College de Londres.
E isso não é tudo. Os pesquisadores ainda encontraram diferenças de receptores entre os dois tipos de ratos de laboratório que eles usaram.
“Isso é bem conhecido e uma fonte de grande frustração para os pesquisadores e indústria farmacêutica”, diz Albert Salehi, da Universidade de Lund.
“É então certo continuar a desenvolver drogas com base em pesquisas realizadas em camundongos, quando essas drogas podem não ser usadas em humanos?”
Essa é uma questão importante, e é exatamente a razão pela qual este estudo de comparação será útil para outros cientistas que estão buscando novos medicamentos para diabetes e pensam testá-los em camundongos primeiro.
“No geral, os dados apresentados aqui fornecem um recurso essencial para a tradução de dados funcionais das ilhotas do rato para o contexto das ilhotas humanas”, escreveram os pesquisadores no estudo.
Felizmente, os pesquisadores também mapearam um monte de GPCRs que são semelhantes nos camundongos e humanos, então há margem para pesquisa lá. E agora que os cientistas têm um roteiro melhor de todas essas diferenças e semelhanças, o teste de drogas provavelmente será mais preciso no futuro.
O estudo foi publicado recentemente em Scientific Reports.