Os resultados do laboratório de Alan Saltiel, de acordo com a diretora do Instituto de Ciências Humanas, Mary Sue Coleman, estão previstos para serem publicados dia 10 fevereiro na revista online Nature Medicine.
“Uma das razões que as dietas são tão ineficazes em promover a perda de peso para algumas pessoas, é que seus corpos acabam ajustando as calorias reduzidas fazendo frear o seu metabolismo, de modo que este “defende” o seu peso corporal,” disse Saltiel. “Amlexanox parece ajustar a resposta metabólica ao armazenamento excessivo de calorias em camundongos.”
Diferentes formulações de amlexanox são atualmente prescritos para tratar a asma no Japão e as aftas nos Estados Unidos. Saltiel está fazendo parceria com especialistas de estudos clínicos na Universidade de Michigan, para testar se o amlexanox vai ser útil para o tratamento da obesidade e diabetes em seres humanos. Ele também está trabalhando com os médicos bioquímicos na Universidade de Michigan para desenvolver um novo composto com base na droga que otimize a sua fórmula.
O estudo aparece para confirmar e ampliar a noção de que o genes IKKE e TBK1 desempenham um papel crucial para manter o equilíbrio metabólico, uma descoberta publicada pelo laboratório de Saltiel em 2009 e publicado na revista Cell.
“Amlexanox parece funcionar em ratos através da inibição de dois genes – IKKE e TBK1 – que pensam juntos e atuam como uma espécie de freio no metabolismo”, disse Saltiel. “Ao liberar o freio, amlexanox parece libertar o sistema metabólico para queimar mais, e possivelmente, armazenar menos a energia.”
Usando equipamentos de última geração do Centro de Genômica LSI a procura dos compostos que inibissem os genes IKKE e TBK1, os pesquisadores conseguiram chegar a uma droga já aprovada e sem patente: o amlexanox. Eles demonstraram em seguida que amlexanox teve profundos efeitos benéficos tanto na genética quanto na dieta induzida de ratos obesos. O produto químico reduziu o peso dos ratos obesos e reverteu problemas metabólicos relacionados, tais como diabetes e gordura no fígado.
“Estes estudos dizem-nos que, pelo menos em ratinhos, a via IKKE/TBK1 desempenha um papel importante na defesa do peso do corpo, aumentando e diminuindo a armazenagem e queima de calorias, e que por inibição desta via com um composto, pode-se aumentar o metabolismo, induzir a perda de peso, reverter o diabetes e reduzir alguns problemas de fígado”, disse Saltiel.
A droga está no mercado do Japão por mais de 25 anos.
No entanto, os investigadores ainda não sabem se os humanos respondem com o mesmo caminho, ou se a descoberta da eficácia do amlexanox em ratos podem levar a um composto que é seguro e eficaz para o tratamento da obesidade e de diabetes em seres humanos.
“Nós vamos trabalhar duro para descobrir isso”, disse Saltiel.
Saltiel busca por uma droga que atue juntos aos genes IKKE/TBK1 e está sendo apoiado por uma parceria do Instituto de Ciências Humanas, que prevê o financiamento filantrópico e orientação empresarial para ajudar a levar esta pesquisa promissora até a comercialização.
A pesquisa também está sendo apoiada pelo Instituto Nacional de Saúde, o Diabetes Research Michigan e Centro de Treinamento, o Instituto Michigan de Pesquisa Clínica e de Saúde, e do Centro de Choque Nathan – Biologia Básica do Envelhecimento.