Kalamazoo – Metabolic Solutions Development Co. LLC anunciou quarta-feira a publicação dos dados na última edição da científica PLoS ONE de um novo alvo terapêutico para o tratamento de diabetes tipo 2, aumentando a sensibilidade do corpo à insulina.
O novo alvo está localizado na membrana mitocondrial interna, o qual inclui as proteínas recentemente identificadas que controlam a importação do piruvato mitocondrial.
MTOT (Alvo Mitocondrial de Tiazolidinedionas) é um complexo de proteína mitocondrial através do qual novos medicamentos anti-diabéticos exercem seus efeitos sensibilizadores de insulina.
Os dados sugerem funções MTOT como um interruptor molecular e sensor que coordena os carboidratos, lípidos, e o metabolismo de aminoácidos com a função da célula.
Dados clínicos recentemente publicados da Fase 2b de um estudo em 258 pacientes diabéticos tipo 2 demonstram que a modulação do MTOT poderia constituir uma nova abordagem para a descoberta e desenvolvimento de sensibilizadores de insulina potencialmente mais úteis e modernos. Este objeto para a nova droga pode também desempenhar um papel em outras doenças do envelhecimento, tais como a doença de Alzheimer e doença de Parkinson.
A diabetes é uma epidemia global sub-tratada que vem afetando cerca de 340 milhões de pessoas em todo o mundo, com uma incidência crescente em todos os países desenvolvidos e em desenvolvimento. Nos Estados Unidos, quase 26 milhões de adultos e crianças vivem com a doença. Um adicional de 79 milhões têm pré-diabetes, colocando-os em maior risco de desenvolver diabetes tipo 2.
Pesquisa divulgada recentemente pela Associação Americana de Diabetes estima que os custos totais de diabetes diagnosticado subiram para 245 bilhões de dólares em 2012 a partir de 174 bilião dólares em 2007, quando o custo foi examinado pela última vez. Este valor representa um aumento de 41 por cento ao longo de um período de cinco anos.
“A única droga que ataca tanto a resistência à insulina e disfunção das células beta, as causas da diabetes tipo 2, é um sensibilizador de insulina”, disse Ralph A. DeFronzo, MD, professor de medicina e chefe da divisão de diabetes da Universidade do Texas Health Science Center eo Audie L. Murphy Memorial VA Hospital, em San Antonio, Texas. “Há um interesse crescente numa nova geração de sensibilizadores de insulina que parecem ligar-se a proteínas do complexo MTOT, mas não ativam o receptor PPAR em doses terapêuticas. Como tal, estes novos agentes terapêuticos provavelmente não vão provocar os efeitos colaterais associados com os sensibilizadores de insulina atualmente aprovados “.
Anteriormente, acreditava-se que tanto a atividade e os efeitos colaterais da única classe aprovada de medicamentos usados para tratar a resistência à insulina, tiazolidinadionas, sensibilizadores de insulina, foram mediadas através do PPAR. É agora geralmente é aceitável que a ativação de PPAR impulsiona os efeitos secundários desta classe de agentes terapêuticos (por exemplo, aumento da adiposidade, a expansão do volume, a perda óssea e a insuficiência cardíaca congestiva), o que tem limitado a utilização das drogas atuais e impedido o desenvolvimento de novos agentes de sensibilização da insulina. Com a descoberta do complexo MTOT, os pesquisadores agora têm um caminho claro daqui para a frente para criar novos sensibilizadores de insulina mais úteis.
A equipe da descoberta do MTOT foi liderada pelos co-fundadores da MSDC, Jerry Colca e Rolf Kletzien, que estavam entre os pesquisadores originais no campo de sensibilizadores de insulina, e que selecionou e liderou o desenvolvimento precoce do Actos (pioglitazona), um agonista PPAR. Cientistas do MSDC estão utilizando a sua visão única sobre o potencial papel fundamental do complexo MTOT na regulação da função metabólica para desenvolver várias classes de novos sensibilizadores de insulina, que não possuam os efeitos colaterais que vem impedindo o desenvolvimento de novos tratamentos terapêuticos para o tipo 2 da diabetes.
Dados clínicos de Fase 2b publicados no 18 de janeiro de 2013 na edição de Farmacologia Clínica e Terapêutica mostrou o protótipo composto da empresa, MSDC-0160, um moderno sensibilizador de insulina oral de uso uma vez ao dia e o primeiro de uma nova classe de agentes terapêuticos chamado moduladores MTOT. Ele mostrou que esta nova geração de sensibilizadores de insulina conhecidos através do estudo é capaz de reduzir significativamente a glicemia de jejum e reduzir significativamente a hemoglobina A1c.
O estudo foi de 90 dias, randomizado, duplo-cego, comparativo e controlado por placebo, sendo o estudo multi-doses concluído em 258 pacientes com diabetes tipo 2. O estudo comparou três doses de MSDC-0160 (50 mg, 100 mg e 150 mg) a dose máxima de Actos (pioglitazona 45 mg) ou placebo por via oral uma vez ao dia durante 12 semanas. Todos os tratamentos foram bem tolerados. Não houve eventos adversos graves atribuídos pelos pesquisadores à droga MSDC.
Para o estudo completo, visitehttp://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0061551.