Uma equipe de cientistas do campus da Flórida do Instituto de Pesquisa Scripps (TSRI), do Instituto de Câncer Dana-Farber, da Faculdade de Medicina de Harvard e da Faculdade de Medicina da Universidade de Yale, entre outros, identificaram uma nova classe de compostos que reduzem a produção de glicose no fígado. Um desses compostos, projetado e otimizado por cientistas da TSRI, melhora significativamente a saúde dos modelos animais diabéticos, reduzindo os níveis de glicose no sangue, aumentando a sensibilidade à insulina e melhorando o equilíbrio da glicose.
O estudo, publicado recentemente na revista Cell, foi conduzido por Pere Puigsever da Harvard Medical School e pelo Dana-Farber Cancer Institute e incluiu Patrick Griffin, co-presidente do TSRI Departamento de Medicina Molecular, e Theodore Kamenecka, TSRI Professor Associado de Medicina Molecular.
O composto que identificaram, chamado SR-18292, modifica uma proteína conhecida como PGC-lα. Esta proteína desempenha um papel fundamental no equilíbrio energético e ajuda a controlar os genes envolvidos no metabolismo energético. Quando as células sobre-expressam PGC-1α, durante jejum ou fome, por exemplo, a produção de glicose no fígado aumenta. Mas quando os cientistas modificam a função de PGC-1α através de um processo chamado acetilação, a produção de glicose diminui.
“Esta proteína foi geralmente considerada não afetada por drogas”, disse Griffin. “Mas a equipe abordou o problema através do processo de acetilação, o que significa que podemos influenciar o comportamento da proteína indiretamente. SR-18292 aumenta acetilação de PGC-1 α, que por sua vez, desliga a produção da glicose em células hepáticas”.
A supressão dessa superprodução torna PGC-1α um alvo maduro para a exploração em tratamentos anti-diabetes.
“Depois que o processo de triagem encontrou vários candidatos potenciais, a equipe da TSRI projetou derivados desses primeiros achados”, disse Griffin. “Nós selecionamos este composto com base na sua capacidade de induzir a acetilação e o fato de que ele tinha boas propriedades farmacêuticas – para que pudéssemos usá-lo em modelos animais de diabetes tipo 2”.
Embora não se saiba neste momento que proteína ou enzima é direcionada diretamente pelo SR-18292, Griffin explicou, este novo composto, além de vários outros que fizemos, pode ser usado como ferramentas químicas para estudar a regulação do metabolismo da glicose. Os pesquisadores acrescentaram que essas mesmas pequenas moléculas poderiam um dia ser desenvolvidas como um único agente para tratar a diabetes, ou usado em combinação com drogas anti-diabéticas atuais.
Referência :
- Kfir Sharabi, Hua Lin, Clint DJ Tavares, Joao Paulo Camporez, Rachel J. Perry, Roger Schilling, Amy K. Rines, Jaemin Lee, Marc Hickey, Melissa Bennion, Michelle Palmer, Partha P. Nag, Joshua A. Bittker, José Pérez, Mark P. Jedrychowski, Umut Ozcan, Steve P. Gygi, Theodore M. Kamenecka, Gerald I. Shulman, Stuart L. Schreiber, Patrick R. Griffin, Pere Puigserver. A Inibição Química Seletiva da Atividade Gluconeogênica de PGC-1α Melhora o Diabetes Tipo 2. Cell , 2017; 169 (1): 148 DOI: 10.1016 / j.cell.2017.03.001