A Índia como nação não é imune à epidemia de diabetes. A maioria de nós conhece alguém em nosso grupo de familiares e amigos, que está sofrendo com esta doença “assassina silenciosa”. Sendo a “capital do diabetes” do mundo, a Índia tem a maior população de diabéticos há anos, apenas sendo ultrapassada recentemente pela China [1,2]. Os 62 milhões de diabéticos da Índia não são um pequeno número; Este número está previsto para ultrapassar a marca de 100 milhões até 2030, de acordo com o Diabetes Atlas publicado pela International Diabetes Federation [3]. Esse aumento no número de diabéticos da Índia pode ser atribuído a múltiplos motivos, como o aumento da predisposição genética da população indiana em relação ao diabetes, os níveis crescentes de estilo de vida sedentário e o acesso a mais alimentos ricos em calorias.
Para quem conversou com um diabético, ou até mesmo leu a biologia básica do ensino médio, não é surpresa que o diabetes seja diagnosticado pelo aumento dos níveis de glicose no sangue. Tais níveis elevados de glicose no sangue podem ocorrer devido a vários motivos. O diabetes tipo 1 é uma conseqüência de uma falta quase total de produção de insulina, o hormônio que regula os níveis de glicose do organismo. A diabetes tipo 2, por outro lado, não é causada por deficiência de insulina, mas devido à “resistência à insulina” ou à redução da resposta dos tecidos à insulina. Naturalmente, todas as intervenções clínicas direcionadas para o tratamento dos sintomas do diabetes têm sido exclusivamente orientados para a regulação dos níveis de glicemia ou o aumento da produção / absorção de insulina no organismo.
Mas, e se essa compreensão completa do diabetes como uma doença centrada na glicose e insulina estivesse errada? E se a insulina e a glicose não fossem o rei e a rainha neste jogo de xadrez chamado diabetes, mas apenas dois entre outros peões? Um trabalho de pesquisa do Prof. Milind Watve e sua equipe no Indian Institute of Science Education & Research (IISER), Pune, levanta e tenta abordar essas mesmas questões.
Em uma entrevista por e-mail com o Prof. Watve, ele explicou que, embora tenha havido muita pesquisa por trás da biologia do diabetes tipo II nos últimos 25 anos, a maioria desses esforços tem sido muito fragmentado, especialmente porque todos se concentraram em aspectos menores na maioria das vezes. “Existia uma necessidade de juntar as coisas em algum quadro imparcial, e tentamos fazer isso”, disse o Prof. Watve, enquanto explicava a motivação de seu grupo por trás de realizar este estudo.
Para conseguir isso, o Prof. Watve e sua equipe levaram em conta um grande número de metabólitos, hormônios, fatores de crescimento, neurotransmissores, neuropeptídeos e até comportamentos ligados ao diabetes em estudos anteriores e construíram um multi-órgão, um sinal múltiplo em rede para entender melhor o que acontece dentro do nosso corpo durante a diabetes.
A equipe de pesquisa permitiu que cada nó da rede fosse atribuído a três estados, normais (ou 0), regulados (ou +1) e regulados por baixo (ou -1). Eles então mudaram os estados de vários nós isoladamente e em grupos e observaram os efeitos na rede. Cada nó, em virtude de estar conectado a outros nós, causou várias mudanças no estado de outros nós. Quando tais perturbações continuaram por uma duração mais longa, o sistema foi visto por finalmente se instalar em um dos dois únicos estados estáveis possíveis.
Seu objetivo era simples: demonstrar de forma convincente que um modelo de rede interativa de diabetes, que considerava muitos fatores metabólicos, poderia explicar o funcionamento interno do diabetes muito melhor do que um modelo simplista centrado exclusivamente na dinâmica dos níveis de insulina e glicose no corpo.
A implicação mais surpreendente de sua pesquisa foi o fato de que pode ser impossível prevenir complicações diabéticas com o único foco na regulação dos níveis de glicose no corpo. O modelo também prossegue para propor diferentes intervenções neuro-endócrinas e comportamentais que poderiam ser alvos promissores para combater a diabetes. Exemplos de tais intervenções incluem metabólitos tão diversos como hormônios sexuais como testosterona e estrogênio, neurotransmissores como dopamina e serotonina, hormônios como melatonina, grelina e hormônio de crescimento, e até comportamentos como a agressão!
“O sistema atinge invariavelmente um dos dois estados, ou seja, resistência à insulina e seus correlatos ou sensibilidade à insulina e seus correlatos. Ambos os estados são reforçados e estabilizados por vários mecanismos. Esse é o significado da bi-estabilidade “, explicou o Prof. Watve. O surgimento da bi-estabilidade em tal sistema tem consequências de longo alcance para a nossa compreensão do diabetes. “Se tantos mecanismos evoluíram para estabilizar o estado resistente à insulina, deve haver alguma vantagem adaptativa desse estado [de forma evolutiva] em algum ou outro contexto. Sem isso, não esperamos que a evolução de mecanismos múltiplos estabilize o que chamamos de estado de doença hoje “, argumentou o Prof. Watve.
O que isso significa é que um estado de resistência à insulina do corpo – há muito pensado em ser a causa subjacente do diabetes – na verdade não é um estado de doença, mas sim uma adaptação evolutiva adquirida em algumas circunstâncias ambientais, que agora se tornaram obsoletas ou prejudiciais. O próprio fato de que o diabetes no seu núcleo poderia ser uma adaptação evolutiva pode mudar fundamentalmente nossa perspectiva para seu tratamento e até mesmo sua prevenção.
Seu estudo focalizou ainda em qual desses nós poderia mudar e manter o estado estável do corpo de um estado insulinisérgico a um estado sensível à insulina. Surpreendentemente, vários nós atualmente orientados para tratamentos diabéticos, como aqueles que envolvem glicose e produção de insulina no organismo, suplementação de insulina, redução da obesidade, redução do colesterol, regulação dos níveis de glicose no sangue e até mesmo exercício, não conseguiram manter os sistemas do corpo em uma insulina- estado sensível. Por outro lado, a transição pode ser alcançada facilmente, visando os níveis desejados de dopamina, testosterona, comportamento agressivo e os gostos em isolamento, ou ainda mais efetivamente, quando usados em combinações.
Quando questionado sobre a possibilidade de que o controle rigoroso dos níveis de glicose no sangue em diabéticos não melhoraria significativamente a vida desses pacientes, o Dra. Sharada, um médico do Centro de Saúde do Indian Institute of Science, em Bangalore, concordou que “todos os médicos praticantes sabem que parece haver apenas alguma correlação entre resultados de saúde e mortalidade e controle rigoroso da diabetes”. Mas, ao mesmo tempo, ela confessou que não tinha certeza se era realmente possível ajudar a transição do corpo de tornar-se insulino resistente para um estado sensível à insulina”.
Se as descobertas do grupo do Prof. Watve levantarem um maior escrutínio no campo da medicina, poderiam revolucionar completamente a maneira como pensamos e tratamos diabetes. O foco poderia, em breve, mudar de apenas regular os níveis de insulina e glicose, em direção a uma abordagem mais holística de empurrar o corpo de um estado resistente à insulina para um estado sensível à insulina. Não só isso abriria formas menos convencionais e melhores para combater o diabetes, mas também ajudaria a remover o estigma desnecessário associado às restrições dietéticas e de estilo de vida que a maioria dos diabéticos enfrenta. O professor Watve sente que “há evidências suficientes até agora de que a abordagem glucocêntrica para o tratamento da diabetes falhou. É hora de se afastar dessa linha de pensamento e procurar alternativas”.
Quando perguntado sobre como a comunidade médica vai reagir a essas descobertas, o Prof. Watve respondeu citando Thomas Kuhn: “Uma mudança de paradigma na ciência é dolorosa”. Ele acrescentou ainda que, na medicina, era mais porque havia ainda sérios conflitos de interesse, especialmente porque a insulina é hoje uma indústria de 50 bilhões de dólares.
Dra. Sharada, por outro lado, sentiu que levaria muito tempo para mudar nossos pontos de vista na Índia. Ela disse que “nem sequer mantivemos as opiniões atualmente realizadas do Ocidente. Nós temos nosso próprio conjunto de mitologias – talvez não mais errado do que os “científicos” ocidentais – mas há um grave déficit em conceitos modernos, como a ideia de contar calorias em oposição à doçura, crenças irracionais em panaceias e narinas, grave ignorância dos valores caloríficos dos alimentos, mesmo entre os médicos, a popularidade da gestão ayurvédica e unani não comprovada, entre outros”.
O Prof. Watve, no entanto, permaneceu otimista em relação ao futuro: “Comecei a obter respostas positivas de médicos e de certas classes de pesquisadores de diabetes. Vai demorar ainda algum tempo, mas uma mudança de paradigma está à caminho”, ele assinalou.
Referências:
- Fatos e números da Iniciativa asiática de prevenção do diabetes, Iniciativa conjunta da Harvard University & National University of Singapore. http://asiandiabetesprevention.org/what-is-diabetes/facts-and-figures
- Xu Y et al., Para o Grupo 2010 de Vigilância das Doenças Não Transmissíveis da China. Prevalência e Controle de Diabetes em Adultos Chineses. JAMA. 2013; 310 (9): 948-959. doi: 10.1001 / jama.2013.168118. http://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/1734701
- Whiting, DR, et al., Atlas de diabetes IDF: estimativas globais da prevalência de diabetes para 2011 e 2030. Diabetes Res Clin Pract, 2011. 94 (3): p. 311-21.
https://secure.jbs.elsevierhealth.com/action/getSharedSiteSession?redirect=http%3A%2F%2Fwww.diabetesresearchclinicalpractice.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0168822711005912&rc=0&code=diab-site