Mudanças na expressão de um gene responsável por gerenciar importantes mensageiros químicos que mantêm o glicose e o metabolismo da gordura sob controle poderiam estar por trás do desenvolvimento de vários casos de diabetes tipo 2.
Um novo estudo analisou pesquisas anteriores que mostraram baixos níveis de uma proteína que se liga a fatores de crescimento semelhantes à insulina, tornando mais provável que os ratos desenvolvam diabetes tipo 2. Ao encontrar o mesmo efeito em humanos, poderemos detectar a doença mais cedo, e talvez até impedir seu início.
Pesquisadores do Instituto Alemão de Nutrição Humana Potsdam-Rehbruecke (DIfE) e do Centro Alemão de Pesquisa sobre Diabetes (DZD) realizaram um estudo em toda a população com base em seus estudos anteriores sobre proteínas de ligação a hormônio de crescimento semelhantes à insulina e os genes que que os produz.
Suas descobertas sugerem que, para algumas pessoas, o diabetes tipo 2 pode ter suas raízes no bloqueio de apenas um único gene.
Se você ficar com o diabetes diferente, lembre-se que o tipo 1 geralmente é diagnosticado precocemente e envolve a perda da produção de insulina, graças à destruição dos principais tecidos pancreáticos.
O tipo 2, por outro lado, é uma doença progressiva que geralmente se desenvolve após a meia-idade. Ele geralmente entra em ação como resultado de vários fatores dietéticos e de estilo de vida, embora as influências genéticas possam predispor muitas pessoas a desenvolver uma resistência à insulina em primeiro lugar.
Por mais convenientes que sejam, por enquanto, essas duas categorias, a diabetes é uma condição complicada que estamos apenas começando a entender completamente (e pode precisar de uma reescrita completa).
Esta nova pesquisa mostra quão complexa a patologia por trás do diabetes tipo 2 poderia ser.
A insulina é o suspeito habitual quando se trata de níveis de glicose que dão errado. É a chave que abre a porta para que a glicose entre nas células e faça sua mágica.
Mas há outro hormônio que ajuda o corpo a metabolizar o açúcar, chamado fator de crescimento semelhante à insulina (IGF).
Vários tipos de proteínas de ligação agarram-se ao IGF na corrente sanguínea e medeiam seus efeitos, ajudando a afinar não apenas a absorção de glicose, mas a produção de gordura e glicogênio no fígado.
Mudanças na produção e distribuição dessas algemas químicas têm sido ligadas ao desenvolvimento de diabetes tipo 2 no passado, tornando as proteínas de ligação ao IGF um alvo importante para os pesquisadores.
Uma proteína de ligação em particular – IGFBP-2 – tem sido objeto de estudos em andamento. As mulheres que tiveram concentrações mais elevadas desta proteína no sangue foram encontradas para ter um risco reduzido de desenvolver diabetes tipo 2.
Estudos realizados em ratos sugeriram baixos níveis de IGFBP-2 predispostos a doença hepática gordurosa, uma condição intimamente associada com diabetes tipo 2. Isso significava que os níveis da proteína de ligação eram baixos antes que a doença se estabelecesse.
Curiosamente, os pesquisadores descobriram evidências de que o gene da proteína de ligação havia sido silenciado por um interruptor epigenético – o equivalente de DNA de um cadeado que pode ser posto em prática por várias razões, tipicamente ambientais.
Suas descobertas sugeriram que o gene para IGFBP-2 no fígado foi editado no início da vida, definindo os ratos para diabetes tipo 2 mais tarde.
Modelos de ratos são bons, mas para a pesquisa em saúde humana o que realmente precisamos é encontrar evidências semelhantes em estudos com pessoas.
Assim, a mesma equipe de pesquisa utilizou dados coletados como parte de um estudo anterior sobre saúde alemã, composto por indivíduos com idade entre 35 e 65 anos.
De pouco menos de 28.000 indivíduos, os pesquisadores parearam 300 indivíduos que tinham diabetes tipo 2 com 300 controles semelhantes e compararam os níveis de IGFBP-2. Eles também analisaram as mudanças epigenéticas no gene da proteína no sangue.
Com certeza, ter níveis mais elevados de IGFBP-2 foi associado a uma variedade de fatores, como um IMC mais baixo, menor circunferência da cintura, menor índice de gordura no fígado e um menor risco de diabetes tipo 2.
Mas para os indivíduos com diabetes tipo 2, o mesmo cadeado químico encontrado nos ratos diabéticos também era mais provável de aparecer, novamente sugerindo que, para muitas pessoas, o diabetes poderia ser influenciado, se não causado, por alterações epigenéticas no início da vida.
“Este estudo é um bom exemplo de como funciona a pesquisa translacional: um achado clínico é retomado, analisado mecanicamente em laboratório e finalmente examinado em um estudo de toda a população”, diz a cientista Annette Schürmann.
Isso não apenas ajuda a explicar parte da complexidade por trás da condição, mas também pode levar a melhores formas de diagnosticar ou mesmo prevenir a doença – muito antes do início do problema.
“No futuro, nossas descobertas podem ajudar a identificar os potenciais de risco para o diabetes tipo 2 ainda mais cedo e ajudar a combater a doença com medidas preventivas”, diz Schürmann .
Cerca de 1 em 11 adultos em todo o mundo tem algum tipo de diabetes, 90 por cento dos quais é do tipo 2. Esses números estão subindo também.
Encontrar maneiras de limitar esse crescimento pouparia muitas vidas no futuro.
Esta pesquisa foi publicada em Diabetes.