InícioEstudoMetformina tem implicações amplas e inesperadas para envelhecimento saudável

Metformina tem implicações amplas e inesperadas para envelhecimento saudável

A metformina é o medicamento para diabetes tipo 2 mais comumente prescrito, mas os cientistas ainda não sabem como funciona para controlar os níveis de açúcar no sangue. Em um esforço colaborativo, pesquisadores do Salk Institute, do Scripps Research Institute e do Weill Cornell Medical College usaram uma nova tecnologia para investigar por que funciona tão bem. As descobertas, que identificaram um número surpreendente de “comutadores” bioquímicos para vários processos celulares, também poderiam explicar por que a metformina demonstrou prolongar o tempo de vida em estudos recentes. O trabalho foi publicado no Cell Reports em 3 de dezembro de 2019.

“Esses resultados nos fornecem novos caminhos a serem explorados, a fim de entender como a metformina funciona como um medicamento para diabetes, juntamente com seus efeitos de extensão da saúde”, diz o professor Reuben Shaw, co-autor do artigo e diretor da Salk’s Centro de Câncer designado pelo NCI. “Estes são caminhos que nem nós, nem ninguém mais, teríamos imaginado”.

Anteriormente, a única via bioquímica conhecida por ser ativada pela metformina era a via AMPK, que Shaw descobriu que interrompe o crescimento celular e altera o metabolismo quando os nutrientes são escassos, como pode ocorrer no câncer. Mas os cientistas acreditavam que mais caminhos do que o AMPK poderiam estar envolvidos.

Os cientistas desenvolveram uma nova plataforma de triagem para examinar as cinases, proteínas que transferem grupos fosfato, que são chaves críticas de ativação / desativação nas células e que podem ser rapidamente trocadas pela metformina. Usando essa tecnologia, os pesquisadores foram capazes de decodificar centenas de eventos regulatórios de “troca de chaves” que poderiam afetar o envelhecimento saudável.

“Ser orientado por John Yates, um dos principais investigadores de espectrometria de massa do mundo, e Reuben Shaw, especialista na área do metabolismo, permitiram-me desenvolver e aplicar uma nova tecnologia a uma questão biológica crítica: que caminhos são regulados? por metformina no fígado? ” diz Ben Stein, primeiro autor e associado de pós-doutorado na Weill Cornell Medical College.

Os resultados revelaram que a metformina ativa quinases e caminhos inesperados, muitos independentes da AMPK. Duas das cinases ativadas são chamadas Protein Kinase D e MAPKAPK2. Essas cinases são pouco conhecidas, mas são conhecidas por terem alguma relação com o estresse celular, o que poderia conectá-las aos efeitos de extensão da vida útil e extensão da vida observados em outros estudos. De fato, a metformina está atualmente sendo testada em vários ensaios clínicos em larga escala como um medicamento que prolonga a vida útil e a duração da vida útil, mas o mecanismo de como a metformina pode afetar a saúde e o envelhecimento não está claro. O presente estudo indica que a proteína quinase D e o MAPKAPK2 podem ser dois atores no fornecimento desses efeitos terapêuticos e identifica novos alvos e processos celulares regulados pela AMPK que também podem ser críticos para os efeitos benéficos da metformina.

“Nunca imaginamos que essas duas cinases tivessem algo a ver com metformina”, diz Shaw, titular da cadeira William R. Brody. “Os resultados ampliam nossa compreensão de como a metformina induz um estresse leve que aciona sensores para restaurar o equilíbrio metabólico, explicando alguns dos benefícios relatados anteriormente, como envelhecimento saudável prolongado em organismos-modelo que tomam metformina. As grandes questões agora são quais os objetivos da metformina. a saúde de todos os indivíduos, não apenas os diabéticos tipo 2 “.

Em seguida, os pesquisadores planejam examinar as novas vias de sinalização que descobriram com mais detalhes para entender melhor os efeitos benéficos da metformina.

Referência:

  1. Benjamin D. Stein, Diego Calzolari, Kristina Hellberg, Ying S. Hu, Lin He, Chien-Min Hung, Erin Q. Toyama, Debbie S. Ross, Björn F. Lillemeier, Lewis C. Cantley, John R. Yates, Reuben J. Shaw. A proteômica quantitativa in vivo da resposta à metformina no fígado revela redes de sinalização dependentes e independentes de AMPK . Cell Reports , 2019; 29 (10): 3331 DOI: 10.1016 / j.celrep.2019.10.117


https://www.sciencedaily.com/

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