Um estudo com ratos liderado pela Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis sugere que a combinação de inibidores de SGLT2 – uma nova classe de medicamentos para diabetes que reduz o açúcar no sangue – com medicamentos para diabetes mais antigos pode ajudar a retardar a progressão da doença renal diabética. Os inibidores de SGLT2 comumente prescritos incluem dapagliflozina (Farxiga), empagliflozina (Jardiance) e canagliflozina (Invokana).
O diabetes é o principal causador da doença renal, uma condição potencialmente fatal que afeta 37 milhões de americanos, muitos dos quais não sabem que seus rins estão doentes. Não existe cura, e os tratamentos atuais para a doença em estágio terminal limitam-se principalmente à diálise e ao transplante renal.
Em busca de terapias medicamentosas aprimoradas para proteger os rins de pacientes com diabetes, um estudo com camundongos liderado pela Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis sugere que a combinação de inibidores de SGLT2 – uma nova classe de medicamentos para diabetes que reduz o açúcar no sangue – com medicamentos para diabetes mais antigos pode ajudar a retardar a progressão da doença renal diabética.
Os inibidores de SGLT2 comumente prescritos incluem dapagliflozina (Farxiga), empagliflozina (Jardiance) e canagliflozina (Invokana). Este último é feito pela Janssen Pharmaceuticals, cujos cientistas colaboraram neste estudo.
Os inibidores de SGLT2 tiveram efeitos notavelmente positivos na doença renal no diabetes, os melhores efeitos que vimos em décadas, mas os cientistas não entenderam especificamente como e por que esses medicamentos funcionam tão bem. Ao estudar camundongos, descobrimos que esses medicamentos podem funcionar ainda melhor para proteger os rins quando combinados com outros medicamentos para diabetes e, com essa abordagem, devemos conseguir melhores resultados nos pacientes, pois os medicamentos atuam de forma sinérgica nos rins , pelo menos no nível celular.”
Benjamin D. Humphreys, MD, PhD, autor sênior, diretor, Divisão de Nefrologia, Universidade de Washington
Os resultados foram publicados em 15 de junho na revista Cell Metabolism.
A doença renal diabética ocorre em cerca de 40% dos pacientes com diabetes tipo 2, levando a insuficiência renal, doença cardiovascular e morte prematura. Pessoas negras, nativos americanos e hispânicos desenvolvem diabetes, doença renal e insuficiência renal em taxas mais altas do que os caucasianos.
O diabetes danifica os rins, impedindo que os órgãos filtrem efetivamente os resíduos e o excesso de líquidos do corpo. Como sintomas como náuseas, vômitos, distúrbios do sono e membros inchados são comuns e inespecíficos da doença renal, a maioria das pessoas não percebe que a tem até que ocorram danos irreparáveis nos órgãos.
Os inibidores de SGLT2 – formalmente conhecidos como inibidores do cotransportador de sódio-glicose-2 – estimulam os rins a eliminar o excesso de açúcar do sangue, e esse açúcar é removido do corpo através da urina. “Além disso, esta classe de drogas também é altamente protetora para doenças cardíacas”, disse Humphreys, que também é o professor Joseph Friedman de Doenças Renais em Medicina.
A maioria dos pacientes com diabetes tipo 2 recebe apenas um único medicamento, mas os resultados do estudo sugerem que as terapias combinadas podem ser mais eficazes porque as diferentes classes de medicamentos têm como alvo diferentes tipos de células no rim.
Estudando camundongos que desenvolveram doença renal diabética, os pesquisadores analisaram como os rins de camundongos respondem a cinco regimes de tratamento de diabetes prescritos aos pacientes. A equipe examinou as respostas usando o sequenciamento de RNA de célula única, o que permitiu identificar alterações nos rins no nível celular e molecular para os diferentes tratamentos. Compreender tais interfuncionamentos pode ajudar os pesquisadores a direcionar células específicas para melhorar as terapias medicamentosas.
Eles estudaram os efeitos de classes individuais de drogas e combinações de drogas, concentrando-se em três classes de drogas: inibidores de SGLT2; inibidores da enzima de conversão da angiotensina (inibidores da ECA), tais como Lisinopril; e Tiazolidinedionas (TZD, também conhecidos como sensibilizadores de insulina). Rosiglitazona é uma TZD comum.
“Nós projetamos nosso estudo para tentar entender como as terapias combinadas afetam o rim de forma diferente das terapias individuais”, disse o primeiro autor do estudo, Haojia Wu, PhD, professor assistente na Divisão de Nefrologia. “Descobrimos que cada uma das diferentes classes de medicamentos visava diferentes tipos de células, fornecendo uma razão celular para terapias combinadas para melhor retardar a progressão da doença renal diabética”.
O estudo descobriu que a combinação de inibidores de SGLT2 com Lisinopril teve melhores efeitos protetores no rim do que qualquer uma das terapias isoladas.
Os pesquisadores também observaram que os inibidores de SGLT2 pareciam enganar o rim para ativar uma resposta de fome, semelhante à forma como o corpo desacelera seu metabolismo quando jejua por períodos prolongados. “Isso pode reduzir o consumo geral de energia no rim, permitindo que ele funcione com mais eficiência e sobrecarregando menos a longo prazo, possivelmente explicando por que essa classe de medicamentos é tão eficaz”, disse Humphreys.
“Estamos em um momento muito emocionante para tratamentos de doença renal diabética”, acrescentou. “Nosso estudo acrescenta evidências crescentes de que as terapias combinadas oferecem grandes benefícios aos pacientes. Acreditamos que tais abordagens devem ser adotadas na prática clínica de rotina”.
Humphreys disse que futuros estudos observacionais em pessoas que tomam terapias combinadas devem fornecer mais evidências.
Wu, H., et ai. (2022) Mapeamento da resposta transcriptômica de célula única da doença renal diabética murina em terapias. Metabolismo Celular. doi.org/10.1016/j.cmet.2022.05.010.
