O diabetes é um distúrbio metabólico caracterizado por uma deficiência no hormônio insulina, resistência à insulina ou ambos.
Geralmente, existem vários subtipos de diabetes. No entanto, os dois mais prevalentes são o tipo 1 e o tipo 2. O diabetes tipo 1 é uma doença autoimune que resulta da destruição autoimune das células beta pancreáticas, que produzem insulina. Em pacientes com diabetes tipo 2, as células são resistentes à ação da insulina, fenômeno causado pela obesidade e pela deficiência de secreção incidente.
A insulina é essencial no metabolismo, prevenindo emergências hiperglicêmicas (elevação perigosa dos níveis de açúcar no sangue, considerada uma emergência metabólica), mas também é necessária para prevenir complicações a longo prazo do diabetes, corrigindo rapidamente a hiperglicemia em jejum e pós-prandial (após o consumo). Em última análise, o controle da glicose é fundamental para alcançar resultados positivos a longo prazo, pois as complicações da hiperglicemia contínua e persistente levam a vários estados de comorbidade. Estes incluem retinopatia, neuropatia, nefropatia e cardiomiopatia.
O diabetes é uma doença complexa e, posteriormente, requer uma abordagem multifacetada para o tratamento. As evidências sugerem que as intervenções no estilo de vida são particularmente influentes no desenvolvimento e outras complicações associadas ao diabetes tipo 2 em populações suscetíveis. No entanto, para evitar o alto risco de desenvolvimento de complicações subsequentes, o tratamento com vários tipos de medicamentos juntamente com mudanças permanentes na vida é frequentemente necessário no diabetes.
O padrão atual de tratamento para diabetes
Apesar do desenvolvimento bem-sucedido de várias novas terapias para o tratamento do diabetes tipo 2, como agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) e inibidores do co-transportador de sódio-glicose-2, há um esforço contínuo para descobrir novas opções de tratamento que podem proporcionar um controle glicêmico mais eficaz com risco reduzido de complicações/segurança aprimorada.
A insulina é considerada a descoberta mais transformadora da medicina. Foi isolado pela primeira vez em 1921 e permitiu que o diabetes tipo um fosse uma doença tratável e não terminal. No entanto, cem anos após sua descoberta, a insulina está se tornando cada vez mais obsoleta. Apesar dos avanços nos sistemas automatizados de entrega de incidentes, os indivíduos devem exercer esforços conscientes para gerenciar sua fisiologia. Apesar da natureza tratável do diabetes, a expectativa de vida de uma pessoa com diabetes tipo 1 é 12 anos abaixo da média.
Como tal, o paradigma atual de prevenção e tratamento do diabetes tipo 2 está mudando, com muitas terapias que visam vários aspectos da patologia da doença emergentes – e muitas são curativas.
Visando a causa: terapias voltadas para a regeneração das células pancreáticas
Cada vez mais, uma cura para o diabetes tipo 1 tem entrado em foco; essa perspectiva curativa está focada na substituição das células beta, em vez de fornecer insulina ao corpo.
A primeira evidência relatada de secreção de insulina regulada por refeição por células-tronco diferenciadas no início de 2021, com resultados provisórios de um período de ensaio clínico multicêntrico, os implantes de 20 pacientes consistem em células da endoderme pancreática derivadas de células-tronco pluripotentes humanas; a segurança, tolerabilidade e eficácia dos implantes foram testadas em 26 pacientes no estudo de fase I/II.
Apesar da ausência de resultados clínicos relevantes, o estudo demonstra um marco importante, demonstrando a capacidade das células da endoderme pancreática (PECs) de amadurecer em células beta maduras produtoras de insulina e responsivas à glicose in vivo em pacientes com diabetes tipo 1 .
Essas descobertas em estágio inicial apoiam futuras investigações sobre a otimização de terapias celulares para diabetes.
Imunoterapia nos trabalhos para diabetes
Outra abordagem curativa para o diabetes tipo 1 são estratégias para suprimir ou evadir o sistema imunológico. Isso ocorre porque o diabetes tipo 1 é causado por uma resposta autorreativa desproporcional do sistema imunológico que não pode mais se tolerar. A capacidade de um organismo de auto-tolerar depende do equilíbrio entre a regulação imune central, periférica e órgão-específica. Uma interrupção dessa homeostase resulta em auto-reatividade.
A imunoterapia antígeno-específica é a administração de autoantígenos, que, no contexto do diabetes tipo 1, envolve a tolerância específica do antígeno das ilhotas de células T CD4+ e CD8+. Isso pode ser alcançado através de vários mecanismos tolerogênicos, sendo o mais prevalente a restauração de células T reguladoras, células T efetoras, etc.
Tolerização refere-se à tolerância do sistema imunológico a um determinado antígeno. No contexto do diabetes, o antígeno está na superfície das células beta. As maneiras pelas quais isso pode ser alcançado são multifacetadas, com imunoterapias funcionando de maneira diferente.
Algumas imunoterapias são centradas no direcionamento das células B, enquanto outras melhoram as atividades das células B e das células T assassinas, de modo que não podem induzir esses efeitos destrutivos. Alguns tratamentos também podem aumentar o efeito das células T reguladoras para prevenir a auto-reatividade pancreática.
Suplementos dietéticos para o tratamento da diabetes
Uma empresa francesa de biotecnologia, Valbiotis, desenvolveu um suplemento dietético composto por uma combinação de extratos de cinco plantas. Em julho de 2019, eles anunciaram resultados positivos de um estudo de fase IIA de seu composto que procurou avaliar sua eficácia em populações pré-diabéticas em comparação com placebo.
Terapias baseadas em microbiomas para diabetes em andamento
Em 2019, foram publicados resultados positivos de um estudo de fase 2 de um suplemento alimentar à base de microbiota. O Eubacterium hallii , considerado um probiótico de última geração, está sendo estudado em um estudo duplo-cego, encerrado, controlado por placebo para avaliar sua segurança e eficácia com suplementação de 12 semanas. Isso ocorre após o aumento da evidência do papel das bactérias, que formam uma grande porcentagem do microbioma intestinal, na saúde e nas doenças humanas. Estudos anteriores destacaram o potencial terapêutico dessas bactérias específicas na prevenção e tratamento de doenças gastrointestinais, metabólicas e outras.
Inibidores de proteína para diabetes tipo 2
A apabetalona (RVX-208) é uma pequena molécula inibidora do bromodomínio e proteínas extra-terminais (BET). Este é um leitor de acetilação de histonas que é responsável por causar transcrição gênica pró-inflamatória e pró-aterosclerótica.
Uma vez que estão ligados à cromatina, os BETs podem recrutar fatores de remodelação da cromatina e alongamento da transcrição que permitem a transcrição via RNA polimerase. Como eles desempenham um papel vital na transcrição de genes de resposta de citocinas implicados na inflamação, função vascular e metabolismo lipídico, a inibição de sua atividade pode ajudar a tratar doenças inflamatórias e metabólicas crônicas, como diabetes. Este tratamento completou os ensaios clínicos de fase II em modelos pré-diabéticos.
Terapias à base de hormônios
Para aqueles atualmente diagnosticados com diabetes tipo 2 , um medicamento farmacêutico que pode ativar a produção de substância sensibilizadora da insulina hepática (HISS) está em andamento. Este hormônio é conhecido como hepatalina. Na ausência de insulina adequada, a hepatalina estimula a capacidade do corpo de dividir a glicose no músculo.
O futuro do tratamento do diabetes está evoluindo, com novos paradigmas de tratamento visando vários aspectos das causas patológicas do diabetes tipo 1 e tipo 2. Atualmente considerada como uma epidemia pela Organização Mundial da Saúde, com uma estimativa de 700 milhões de indivíduos afetados até 2045, ainda existe uma necessidade não atendida. Como tal, o mercado global de medicamentos para diabetes está projetado para atingir 68 bilhões até 2026, levando ao surgimento de tecnologias e produtos farmacêuticos revolucionários para curar ou melhorar significativamente a eficácia do tratamento tradicional à base de insulina atualmente disponível.
Referências
- Ramzy A, Thompson DM, Ward-Hartstone KA. Células da endoderme pancreática derivadas de células-tronco pluripotentes implantadas secretam peptídeo C responsivo à glicose em pacientes com diabetes tipo 1. Célula-Tronco Celular , 2021; 28 (12): 204. doi:: 10.1016/j.stem.2021.10.003
- Shapiro JAM, Thompson D, Donner TW, et al. Expressão de insulina e peptídeo C em indivíduos com diabetes tipo 1 implantados com células da endoderme pancreática derivadas de células-tronco em um dispositivo de encapsulamento. Cell Reports Medicine , 2021;10046. doi: 10.1016/j.xcrm.2021.100466.
- Terapias atuais e drogas emergentes no pipeline de pré-diabetes em breve para impulsionar as perspectivas de tratamento. Disponível em: https://www.globenewswire.com/en/news-release/2021/06/03/2240877/0/en/Current-Therapies-and-Emerging-Drugs-in-the-Prediabetes-Pipeline-Soon -to-Boost-the-Treatment-Outlook.html . Último acesso em fevereiro de 2022