A Food and Drug Administration dos EUA – FDA – anunciou na terça-feira que certas amostras de sitagliptina estavam contaminadas com a nitrosamina Nitroso-STG-19 (NTTP). A sitagliptina é o principal composto do medicamento de sucesso para diabetes tipo 2 da Merck, Januvia.
O órgão regulador disse que permitirá a distribuição contínua de sitagliptina mesmo se as impurezas da nitrosamina estiverem presentes em níveis acima dos limites de ingestão aceitáveis. Isso é para evitar a escassez de medicamentos e garantir que as pessoas com diabetes possam continuar a ter acesso aos seus medicamentos.
A FDA estabeleceu um limite de ingestão diária aceitável de 37 ng por dia, mas está expandindo isso para um limite provisório de 246,7 ng por dia. De acordo com os cientistas da agência, esse limite mais alto representa apenas um risco adicional mínimo de câncer em comparação com o limite mais rigoroso.
A sitagliptina, comercializada apenas através de prescrições, ajuda a controlar os níveis de açúcar no sangue em pessoas que sofrem de diabetes mellitus tipo 2. Como essa condição pode sobrecarregar a corrente sanguínea com muita glicose, levando a complicações nos sistemas circulatório e nervoso, pode ser perigoso interromper a medicação nos pacientes. O FDA recomenda que os médicos continuem a prescrever sitagliptina conforme apropriado.
Em um comunicado à Bloomberg, a Merck confirmou que “recentemente detectou uma nitrosamina identificada como NTTP em alguns lotes de nossos medicamentos contendo sitagliptina”. Além do Januvia, a empresa também detectou impurezas em alguns lotes de Janumet, que combina sitagliptina com metformina, e Steglujan, contendo sitagliptina e ertugliflozina. Todos os três medicamentos são indicados para diabetes tipo 2.
A empresa está trabalhando com autoridades de saúde em todo o mundo e está implementando mecanismos adicionais de controle de qualidade para atender aos limites provisórios de NTTP da FDA.
“Continuamos confiantes na segurança, eficácia e qualidade de nossos medicamentos contendo sitagliptina”, disse Merck. “Nenhum impacto significativo no fornecimento desses medicamentos para os pacientes é esperado”.
Januvia e Janumet são os medicamentos mais vendidos da Merck, atrás apenas do medicamento para melanoma Keytruda (pembrolizumab) e da vacina contra o HPV Gardasil. No segundo trimestre de 2022, Januvia e Janumet entregaram ganhos combinados de mais de US$ 1,2 bilhão, um leve declínio de 2% em relação ao mesmo período do ano anterior.
A Merck perdeu a exclusividade de mercado para Januvia e Janumet na China no início deste ano e espera-se que enfrente o mesmo desafio na União Européia em setembro. Ainda assim, as notícias de impurezas em seus principais ativos foram um golpe para a empresa. Suas ações caíram 1,9% após o anúncio da FDA.
O NTTP se enquadra em uma classe de compostos chamados nitrosaminas. Algumas nitrosaminas, como nitrosodimetilamina (NDMA) e N-nitrosodietilamina, mostraram atividade carcinogênica em estudos com animais. No entanto, ainda não há dados disponíveis para o NTTP, e a decisão do FDA de sinalizar essa impureza como uma preocupação de segurança na sitagliptina pode ser uma decisão de errar por precaução.
Em 2018, a agência detectou níveis inaceitáveis de NDMA no valsartan, um bloqueador do receptor da angiotensina II usado para controlar a pressão alta e tratar a insuficiência cardíaca. Isso desencadeou um processo de investigação de anos que também encontrou níveis inaceitáveis de NDMA em outras drogas comumente usadas, como os medicamentos para azia ranitidina e nizatidina.
No início de 2020, o FDA também descobriu que certos lotes de metformina, outro medicamento para diabetes, estavam contaminados com NDMA, embora em níveis aceitáveis. Em fevereiro de 2021, a agência publicou um documento de orientação abrangente para ajudar os fabricantes de medicamentos a detectar, prevenir e abordar níveis inaceitáveis de contaminações por nitrosaminas em seus produtos.