A empresa biofarmacêutica francesa Adocia estabeleceu uma primeira prova de conceito para o implante AdoShell Islets ao alcançar o controle glicêmico sem injeções de insulina em ratos diabéticos imunocompetentes durante o estudo de 132 dias.
AdoShell Islets é um biomaterial sintético imunoprotetor contendo ilhotas de Langerhans. Após a implantação em animais diabéticos, as ilhotas encapsuladas em AdoShell secretam insulina em resposta aos níveis de glicose no sangue. A barreira física formada pelo biomaterial AdoShell permite que as células implantadas sejam invisíveis ao sistema imunológico do hospedeiro, permitindo que ocorram as trocas fisiológicas necessárias para a sobrevivência e funcionamento das ilhotas.
O estudo consistiu na implantação de ilhotas de ratos alogênicos – encapsulados em AdoShell – em ratos diabéticos imunocompetentes. A insulina secretada pelas ilhotas transplantadas foi medida por 132 dias e não foi observada diminuição da secreção durante a duração do estudo.
Ao final do estudo, o enxerto foi removido, o que resultou em uma queda observável da secreção de insulina e aumento dos níveis de açúcar no sangue, os animais retornaram rapidamente ao estado diabético.
Ao mesmo tempo, os animais do grupo controle (ratos diabéticos que não receberam AdoShell Islets) não conseguiram controlar seus níveis de açúcar no sangue.
Estudo adicional
Estudos adicionais em andamento em ratos diabéticos, com o objetivo de otimizar a tecnologia AdoShell, confirmam esses resultados iniciais, produzindo insulina e normalizando a glicemia em quatro ratos diabéticos por 80 dias.
O ganho de peso dos ratos estudados – também um importante indicador clínico de cobaias saudáveis – mostra que as ilhotas AdoShell estão funcionando conforme o esperado. Os ratos do grupo controle não estão ganhando peso como esperado em ratos diabéticos.
Os resultados serão apresentados na próxima sessão de terapia celular da conferência PODD 2022 em Boston em outubro.
“Esta primeira prova de conceito em ratos diabéticos valida nossa tecnologia AdoShell. Nossa abordagem puramente físico-química é única e, não sendo biológica, nos dá confiança de que esses resultados notáveis podem ser traduzidos de uma espécie para outra”, disse Olivier Soula, vice-CEO e diretor de P&D da Adocia.
Mais de 40 milhões de pessoas em todo o mundo sofrem de diabetes tipo 1, também conhecido como diabetes insulino-dependente. Nesses pacientes, as células beta das ilhotas de Langerhans, células que secretam insulina, são destruídas por um mecanismo autoimune. Como resultado, a sobrevivência do paciente depende de injeções diárias de insulina.
Diabetes frágil
Apesar do uso de insulina, alguns pacientes apresentam diabetes intensamente instável caracterizada por extrema variabilidade glicêmica, responsável por hipoglicemia iterativa e/ou grave não sentida, alterando a qualidade de vida e aumentando a morbimortalidade.
O prognóstico deste chamado diabetes ‘frágil’ é ruim, com uma taxa de mortalidade entre 20 a 50% em 5 anos, dependendo do estudo. O diabetes frágil afeta cerca de 3 em cada 1.000 pessoas com diabetes insulino-dependente.
“Nossa abordagem é antes de tudo muito pragmática: usar células doadoras já usadas na terapêutica atual e se encaixar nos protocolos existentes. Desta forma, esperamos disponibilizar o mais rápido possível um primeiro tratamento para os pacientes mais graves”, disse Gérard Soula, presidente e CEO da Adocia.
Paralelamente ao desenvolvimento de AdoShell Islets a partir de pâncreas de doadores, a Adocia também pretende desenvolver sua tecnologia a partir de células-tronco, o que acabaria por tornar a tecnologia independente do número de doadores. Isso pode significar que é possível tratar muito mais pacientes.
“Atualmente estamos trabalhando para estabelecer colaborações com empresas que desenvolvem células-tronco com uma visão ambiciosa: oferecer o melhor tratamento curativo para diabetes sem a necessidade de imunossupressores”, disse Gérard Soula.
“Os resultados da Adocia são notáveis, tendo realizado com sucesso o primeiro transplante de ilhotas sem o uso de imunossupressores em animais imunocompetentes. Estamos muito satisfeitos por estar ativamente envolvidos nesses resultados sem precedentes”, disse Karim Bouzakri, diretor do CEED (Centro Europeu para o Estudo do Diabetes).