segunda-feira, junho 27, 2022
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Descoberta inovadora pode trazer benefícios para pacientes com diabetes

Cerca de 422 milhões de pessoas em todo o mundo têm diabetes e 1,5 milhão de mortes são atribuídas diretamente ao diabetes a cada ano, de acordo com a Organização Mundial da Saúde. O diabetes tipo 1 é uma condição crônica na qual as células produtoras de insulina no pâncreas foram danificadas e não produzem mais insulina; O diabetes tipo 2 ocorre quando o corpo se torna resistente ou insensível à insulina. Ambas as versões da doença resultam em níveis elevados de glicose no sangue – ou açúcar no sangue – que podem levar ao longo do tempo a sérios danos ao coração, vasos sanguíneos, olhos, rins e nervos se não forem controlados pelo tratamento. Medicamentos e dispositivos que salvam vidas foram desenvolvidos para pacientes com diabetes, mas muitas pessoas ainda lutam com o controle inadequado da glicose no sangue, deixando-as em alto risco de complicações.

Agora, endocrinologistas do Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) identificaram uma enzima chave na síntese de uma nova classe de lipídios (ou gorduras), chamados FAHFAs, que são feitos em tecidos humanos e têm efeitos benéficos na sensibilidade à insulina, açúcar no sangue controle e outros parâmetros relacionados ao metabolismo em humanos e camundongos. A descoberta, publicada na Nature , abre as portas para novos tratamentos potenciais para diabetes tipo 1 e 2.

“O objetivo de longo prazo é substituir com segurança as células beta pancreáticas produtoras de insulina em pessoas com diabetes tipo 1, mas isso exigiria uma maneira de proteger essas células do ataque do sistema imunológico”, disse Barbara B. Kahn, MD, que é vice-presidente de estratégia de pesquisa no Departamento de Medicina do BIDMC. “Mostramos que esses lipídios FAHFA protegem as células beta do ataque imunológico e do estresse metabólico. Se pudéssemos aumentar os níveis de FAHFA, achamos que isso poderia ser benéfico tanto para o diabetes tipo 1 quanto para o tipo 2. Nossa nova descoberta é um avanço porque, pela primeira vez, sabemos como esses lipídios são produzidos em tecidos de mamíferos”.

Em 2014, o laboratório de Kahn em colaboração com Alan Saghatelian, agora professor do Salk Institute, descobriu a classe anteriormente desconhecida de lipídios que eles chamaram de FAHFAs (que significa ésteres de ácidos graxos de hidroxiácidos graxos). Em humanos, os níveis de FAHFA estão ligados à sensibilidade à insulina. FAHFAs melhoram o controle de açúcar no sangue em camundongos obesos e diabéticos, um modelo de diabetes tipo 2, e reduzem as respostas imunes pró-inflamatórias, o que resulta em menor incidência de diabetes tipo 1 em camundongos. Esses lipídios também protegem as células em humanos que produzem insulina – conhecidas como células beta das ilhotas pancreáticas – do ataque de células imunes e do estresse celular. Além disso, os níveis desses lipídios são baixos no soro e no tecido adiposo de pessoas que estão em risco ou que têm diabetes tipo 2.

No estudo atual, o laboratório de Kahn em colaboração com Saghatelian determinou que uma enzima chamada lipase de triglicerídeos adiposos, ou ATGL, desempenha um papel fundamental na síntese dos lipídios FAHFA. Os experimentos, realizados em camundongos e em células humanas e de camundongos – liderados pela primeira autora Rucha Patel, pós-doutoranda do BIDMC, e pela segunda autora, Anna Santoro, instrutora do BIDMC – mostraram que o ATGL é a principal enzima biossintética para FAHFAs em gordura tecidos. Outros trabalhos investigarão se ATGL também é a principal enzima biossintética em outros tecidos e se enzimas adicionais ajudam a sintetizar os lipídios benéficos.

A descoberta pode abrir caminho para novas estratégias terapêuticas para pessoas com diabetes.

Como os humanos obesos e resistentes à insulina têm níveis mais baixos de ATGL no tecido adiposo branco em comparação com pessoas magras ou pessoas obesas e sensíveis à insulina, os cientistas suspeitam que o ATGL pode contribuir para a redução de FAHFAs em pessoas resistentes à insulina e daí o risco ou a gravidade do diabetes tipo 2.

“Idealmente, as novas descobertas podem ser usadas para aumentar os níveis de FAHFAs em pessoas com risco de diabetes tipo 2 para preveni-lo ou para melhorar o controle da glicose no sangue em pessoas que já têm diabetes tipo 2”, disse Kahn, que também é o Minot Professor de Medicina na Harvard Medical School e membro da Academia Nacional de Ciências. “Além disso, essas novas descobertas podem ser usadas para aumentar os níveis de FAHFA em pessoas com risco de diabetes tipo 1 para evitá-lo – como fizemos em camundongos. Compreender a regulação do ATGL pode levar a estratégias para aumentar esses lipídios benéficos em doenças metabólicas e imunomediadas”.

 

https://www.newswise.com/

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