segunda-feira, junho 27, 2022
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Diabetes ligado à desnutrição é metabolicamente único, diz estudo

Entre as décadas de 1950 e 1980, vários estudos relataram a prevalência de diabetes com características distintas em jovens com histórico de deficiência nutricional em países de baixa e média renda. Os relatórios motivaram a Organização Mundial da Saúde (OMS) a criar a categoria “diabetes mellitus relacionada à desnutrição”. Mas em 1999, a mesma agência o removeu como uma categoria oficial, com base no que disse ser a falta de evidências “de que o diabetes pode ser causado por desnutrição ou deficiência de proteína per se ”.

Um estudo clínico publicado em 27 de maio na Diabetes Care agora argumenta que o diabetes mellitus relacionado à desnutrição é de fato um tipo distinto de diabetes, e que estudá-lo como tal pode melhorar a forma como é tratado. Ao estudar uma pequena amostra de homens diabéticos e saudáveis ​​do sul da Índia, os autores concluíram que pacientes diabéticos com índice de massa corporal (IMC) de 19 kg/m 2 ou menos com histórico de desnutrição têm um defeito na secreção de insulina – uma característica previamente suspeitado nestas populações magras diabéticas.

Suzanne Filteau, nutricionista com foco em saúde pública na Escola de Higiene e Medicina Tropical de Londres, que não esteve envolvida no trabalho, diz que foi “conduzido com muito cuidado”. Suas descobertas, ela acrescenta, são consistentes com observações que estudos anteriores haviam sugerido, mas não tinham recursos para analisar – ou seja, que em países de baixa e média renda, há “um problema de diabetes entre pessoas magras [que] é mais relacionado à falta de produção de insulina em vez de resistência à insulina e, portanto, precisamos reconsiderar como tratamos essas pessoas”.

Com base nos números atuais sobre a prevalência de diabetes e em estudos epidemiológicos , “estimamos que provavelmente existam cerca de 80 milhões de pessoas” em todo o mundo atualmente sofrendo de diabetes relacionado à desnutrição, diz Meredith Hawkins, diretora do Global Diabetes Institute of Albert Einstein College of Medicine e um dos líderes do novo estudo. Ela diz que a prevalência potencialmente alta desse tipo de diabetes em várias regiões, juntamente com o fato de a OMS o ter retirado como categoria oficial de diabetes, a motivou a estudar detalhadamente seu perfil metabólico.

Hawkins e seus colegas se uniram a pesquisadores do Christian Medical College, Vellore, na Índia, e recrutaram homens do sul da Índia entre 19 e 45 anos para participar do estudo. Eles escolheram uma coorte exclusivamente masculina, em parte porque esta doença é conhecida por afetar principalmente homens . A equipe selecionou 73 indivíduos que caíram em cinco categorias: dois grupos sem diabetes (magro e com sobrepeso) e três grupos previamente diagnosticados com diabetes e classificados pela equipe em diabetes tipo 1, tipo 2 ou baixo IMC.

Os pacientes do tipo 1 e 2 foram consistentemente diagnosticados com essas formas, explica Hawkins. Os diabéticos de baixo IMC foram definidos de acordo com os critérios estabelecidos pela OMS em 1985, incluindo IMC igual ou inferior a 19 kg/m 2 e história de baixo peso ao nascer ou episódios de desnutrição desde a infância. Este grupo de baixo IMC também foi submetido a análises imunogenéticas para descartar outros tipos de diabetes, incluindo todos os tipos atualmente conhecidos de diabetes de início da maturidade dos jovens e o próprio tipo 1.

Micrografia de uma célula beta, onde os grânulos de insulina são mostrados como pequenas bolas azuis, as mitocôndrias são coloridas em verde e uma fração do núcleo da célula aparece em roxo.

Um problema de secreção de insulina

A equipe caracterizou a secreção e a resistência à insulina de cada grupo. Os perfis metabólicos dos pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 estavam de acordo com o que se conhece atualmente para ambas as categorias. Ou seja, no diabetes tipo 1, uma reação autoimune destrói as células beta produtoras de insulina dos indivíduos no pâncreas, resultando em pouca ou nenhuma secreção de insulina. Enquanto isso, no diabetes tipo 2, o principal problema é a resistência à insulina, o que significa que os receptores nas células do músculo, gordura e fígado respondem mal à insulina. Os pacientes do tipo 2 também têm um problema de secreção de insulina, mas é muito mais leve do que naqueles com o tipo 1.

Ao avaliar a produção de insulina nas primeiras três horas após uma refeição, a equipe descobriu que pacientes com diabetes e baixo IMC tinham secreção de insulina significativamente menor do que aqueles com diabetes tipo 2, mas maior do que aqueles com tipo 1. Por outro lado, a resistência à insulina foi em geral significativamente menor nos pacientes com diabetes magro do que no diabetes tipo 2. Alguns desses participantes magros eram tão resistentes à insulina quanto os pacientes do tipo 2, “e talvez, se estudássemos centenas deles, começaríamos a ver subgrupos”, diz Hawkins. Mas para esses indivíduos magros com diabetes, o maior problema era a secreção de insulina, não a resistência à insulina, observa ela.

A equipe de pesquisa levanta a hipótese de que essa falha na secreção pode resultar da diminuição da massa de células beta, uma característica que tem sido associada a dietas maternas de baixa proteína em camundongos . Ratos desmamados alimentados com uma dieta pobre em proteínas também mostram um defeito acentuado na secreção de insulina. Embora a baixa ingestão de proteínas possa ser o principal culpado pelo comprometimento da função das células beta em populações diabéticas desnutridas, Hawkins explica que outras deficiências nutricionais também podem desempenhar um papel. Por exemplo, “muitos micronutrientes como o zinco podem ser extremamente importantes para melhorar a secreção de insulina e melhorar a função das células beta”, diz ela.

Desafios atuais e futuros

Viswanathan Mohan, um diabetologista e diretor da Madras Diabetes Research Foundation em Chennai, Índia, que não participou deste estudo, diz que as observações nele são interessantes, mas ele está cético de que o diabetes descrito por Hawkins e colegas não seja reconhecido categorias. Alguns desses casos podem ser um subtipo do tipo 2, diz ele, pois é difícil distinguir o diabetes relacionado à desnutrição de outros tipos de diabetes sem um marcador molecular. Antes de rotular esse tipo de diabetes e reviver a classificação anterior, será importante ter um marcador genético, bioquímico ou hormonal para diagnosticá-lo, argumenta Mohan, acrescentando que o novo estudo motiva a busca por esse marcador.

A endocrinologista da Universidade de Ruanda Charlotte Bavuma, que não esteve envolvida no estudo, diz que fornece informações sobre a fisiopatologia de um tipo de diabetes não reconhecido, mas real – e que pode não ser detectado porque está sendo confundido com outros tipos. Por exemplo, junto com seus colegas, ela conduziu recentemente um estudo em Ruanda que apontou para uma maior prevalência de diabetes tipo 1 em comparação com o tipo 2. Isso “não é normal”, diz ela, e pode indicar que muitos dos tipos 1 identificados casos eram de fato o diabetes relacionado à desnutrição.

Embora Bavuma e Filteau observem que é difícil extrapolar os resultados do novo estudo para outras populações, dado o tamanho da amostra pequena e de um único sexo, eles dizem que essas descobertas trazem insights que podem ajudar a melhorar o manejo do diabetes em indivíduos magros com histórico de desnutrição. Segundo Hawkins, esses pacientes podem, por exemplo, ser candidatos ao tratamento com “medicamentos mais seguros que a insulina”. Eles ainda podem receber pequenas doses, mas não o suficiente para fazer com que o açúcar no sangue caia para níveis perigosos, ela observa, acrescentando que “comprimidos para melhorar a secreção de insulina”, atualmente disponíveis para pessoas com tipo 2, podem estar entre os tratamentos viáveis. para esta população.

Hawkins diz que espera que este estudo clínico, juntamente com estudos epidemiológicos ao longo das últimas décadas, ajudará a estimular o reconhecimento oficial do diabetes relacionado à desnutrição novamente, o que facilitaria mais pesquisas e conscientização sobre o assunto. Bavuma concorda que isso é necessário, pois a atual falta de reconhecimento afeta o manejo clínico da doença, diz ela. As diretrizes de prevenção e tratamento são baseadas principalmente no diabetes tipo 1 e tipo 2, observa ela. Como clínico, explicar a condição dos pacientes para eles é um desafio. Os pacientes podem aprender sobre fatores de risco comuns para diabetes, como obesidade e sedentarismo, diz ela, mas os materiais educativos não fornecem uma explicação e medidas preventivas para sua condição. As mensagens para prevenir e tratar “o diabetes não estão cobrindo essa população”, conclui Bavuma.

 

https://www.the-scientist.com/

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