segunda-feira, junho 27, 2022
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Estudo mostra que dopamina regula a secreção de insulina através de um complexo de receptores

Em um avanço para a pesquisa do diabetes, os pesquisadores da Tokyo Tech revelam que o ‘hormônio do bem-estar’, a dopamina, regula a secreção de insulina através de um complexo heteromérico de receptores, fornecendo novos alvos para medicamentos e terapia antidiabética. O estudo é o primeiro a elucidar o mecanismo por trás da regulação negativa da secreção de insulina pela dopamina.

Diabetes é uma condição de saúde crônica ao longo da vida causada por anormalidades na produção do corpo e no uso do hormônio insulina. A pesquisa mostrou que o hormônio do bem-estar, a dopamina (DA), desempenha um papel fundamental na forma como o corpo regula a produção de insulina. Normalmente, a insulina é secretada por células do pâncreas chamadas ‘células beta’, em resposta à glicose – um processo que é apropriadamente chamado de ‘secreção de insulina estimulada por glicose (GSIS). O DA regula negativamente o GSIS, levando a mudanças transitórias nos níveis de insulina do corpo. Mas o mecanismo por trás dessa regulamentação era desconhecido, até agora.

Recentemente, uma equipe liderada por pesquisadores do Instituto de Tecnologia de Tóquio (Tokyo Tech) descobriu o mecanismo preciso pelo qual o DA regula as secreções de insulina. Usando uma técnica chamada “microscopia de fluorescência de reflexão interna total”, eles foram capazes de revelar que os “receptores” de DA – proteínas nas células às quais o DA pode se ligar – chamados D1 e D2, agem em conjunto para alcançar a regulação transitória da insulina.

“Descobrimos que os antagonistas dos receptores D1 – drogas que bloqueiam a ativação dos receptores D1 – diminuíram a inibição da secreção de insulina mediada pela dopamina. Também vimos que a superexpressão de apenas receptores D2 nas células beta exerceu um efeito inibitório e tóxico e aboliu a secreção de insulina em células beta. Isso nos deu uma pista para o mecanismo de regulação negativa”, explica o Prof. Shoen Kume da Tokyo Tech, que liderou o estudo.

A equipe de pesquisa então realizou mais experimentos chamados “ligação de proximidade” e “ensaios de Western blot” para estudar mais os receptores. Eles descobriram que D1 e D2 se ligaram para formar um complexo chamado “heterômero”. Quando ativado por DA, esse heterômero inibiu transitoriamente a secreção de insulina. Eles também viram que quando D1 e D2 foram co-expressos em células beta, as células foram capazes de contornar os efeitos tóxicos da superexpressão de D2.

Dr. Kume diz: “A partir dessas descobertas, pode-se concluir que D1 modula a sinalização D2 para proteger as células beta dos efeitos nocivos da DA. Este estudo melhora muito nossa compreensão da sinalização DA no diabetes”.

Compreender o mecanismo de sinalização de DA na regulação da secreção de insulina certamente fornecerá novos alvos terapêuticos para a prevenção, tratamento e controle do diabetes.

Referência:

  1. Fumiya Uefune, Toru Aonishi, Tetsuya Kitaguchi, Harumi Takahashi, Susumu Seino, Daisuke Sakano, Shoen Kume. A dopamina regula negativamente a secreção de insulina através da ativação do heterômero receptor D1-D2 . Diabetes , 2022; DOI: 10.2337/db21-0644

 

https://www.sciencedaily.com/

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