Os inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), como empagliflozina, dapagliflozina, canagliflozina e ertugliflozina, têm sido decisivos no tratamento do diabetes tipo 2, mas seu potencial para fechar a lacuna de mortalidade no diabetes tipo 1 tem sido um campo minado regulatório, de acordo com os autores de uma Perspectiva publicada hoje pelo Medical Journal of Australia.
A Dra. Jennifer Snaith e o Professor Jerry Greenfield, ambos do Garvan Institute of Medical Research e do St Vincent’s Hospital Sydney, escreveram que os benefícios metabólicos da inibição do SGLT2 no diabetes tipo 1 foram demonstrados em três programas de ensaios clínicos, resultando em perda de peso e melhora da glicação níveis de hemoglobina, sem aumento do risco de hipoglicemia.
“Reconhecendo esses benefícios, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aprovou a dapagliflozina 5 mg em março de 2019 como adjuvante no tratamento de indivíduos com diabetes tipo 1 com excesso de peso”, escreveram.
No entanto, a Food and Drug Administration nos EUA não seguiu o exemplo, citando preocupações sobre o aumento do risco de cetoacidose diabética (CAD), uma “grave emergência diabética que requer tratamento hospitalar”, embora os ensaios clínicos mostrassem que “o risco de CAD era dose-dependente e não evidente em participantes tratados com doses muito baixas de inibidores de SGLT2.”
“À luz do entusiasmo inicial e da segurança dos inibidores de SGLT2 em baixas doses no diabetes tipo 1, nós e outros estávamos preocupados ao saber que a aprovação da EMA foi abruptamente revertida em outubro de 2021”, escreveram Snaith e Greenfield.
“A comunidade de diabetes foi tranquilizada de que esta decisão não se relacionava à segurança no diabetes tipo 1, mas sim para gerenciar a confusão na interpretação das informações do produto do risco de CAD em diabetes tipo 1 versus outras populações, refletindo em vez disso uma possível decisão comercial”.
Problemas inerentes à pesquisa do diabetes tipo 1, incluindo menor prevalência da doença em relação ao diabetes tipo 2, a necessidade de amostras grandes em longos períodos de tempo, a exigência de inscrever participantes com alto risco cardiovascular ou doença cardiovascular estabelecida , significam a realização de grandes ensaios sobre medicamentos que abordar o risco cardiovascular é um desafio.
“À luz das evidências convincentes e robustas para proteção cardiorrenal no diabetes tipo 2, a ausência de grandes ensaios clínicos randomizados é uma razão insuficiente para excluir o uso de inibidores de SGLT2 para benefício metabólico no diabetes tipo 1”, escreveram Snaith e Greenfield.
“Em nossa experiência, a prescrição off-label de inibidores de SGLT2 é prevalente na Austrália e provavelmente continuará.
“Prevemos que uma abordagem personalizada com base na avaliação do risco cardiovascular é o futuro do gerenciamento do diabetes tipo 1.
“Sem o apoio da indústria e dos reguladores e uma abordagem criativa para o desenvolvimento de pesquisas e consumo de recursos, esta classe de medicamentos inovadora continuará sendo uma oportunidade perdida para fechar a lacuna de mortalidade no diabetes tipo 1.
“Sentimos que resolver essa situação é um investimento muito valioso”, concluíram Snaith e Greenfield.