sexta-feira, outubro 23, 2026
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Inibidores de SGLT2, terapia de combinação necessária para conter a maré de DRC no diabetes

As taxas crescentes de diabetes tipo 2 (DM2) em todo o mundo estão aumentando a incidência de doença renal crônica (DRC), mas esses pacientes podem reduzir o risco de morte precoce se os médicos fizerem melhor uso das terapias disponíveis, começando com o cotransportador de sódio e glicose 2 (SGLT2) inibidores.

Katherine R. Tuttle, MD, FASN, FACP, FNKF, professora clínica de medicina da Divisão de Nefrologia da Universidade de Washington e diretora executiva de pesquisa da Providence Health Care, pediu uma abordagem mais holística para abordar o controle da glicose e, ao mesmo tempo, proteger o coração e o rim no final do mês passado, ao discursar na Sociedade Americana de Cardiologia Preventiva, reunida em Louisville, Kentucky.

Apesar de tudo o que se sabe sobre prevenção, Tuttle disse: “Hoje, 4 em cada 10 pessoas com tipo 1 (diabetes) e 3 em cada 10 com tipo 2 ainda desenvolverão doença renal. Esta é metade de todas as doenças renais crônicas em todo o mundo”, disse ela. Com 537 milhões de pessoas com diabetes em 2021, isso se traduz em 200 milhões em desenvolvimento de DRC; e os números com diabetes devem chegar a 783 milhões até 2040.

“Então, no futuro próximo, todos nós veremos mais e mais pessoas com doença renal crônica”, disse ela.

Tuttle ofereceu dados adicionais destacando a natureza interconectada do diabetes, insuficiência cardíaca e DRC, observando que a maioria dos pacientes com doença renal terminal tem diabetes. Os cardiologistas tratam muitos desses pacientes e podem ser os primeiros médicos em posição de prescrever terapias mais recentes que podem interromper a progressão renal. Esses são os pacientes de maior risco que têm mais a ganhar com o que você tem a oferecer”, disse ela.

Não que tenha sido fácil classificar conselhos conflitantes. Diretrizes de grupos como a American Diabetes Association (ADA) e a sociedade profissional de nefrologia podem não ter sido bem “harmonizadas”, explicou Tuttle, levando à confusão para os médicos que tratam. Para esse fim, ela fez parte de um esforço conjunto da American Diabetes Association e KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) que apresentou uma declaração de consenso em junho. A declaração pedia que os inibidores do sistema renina-angiotensina e as estatinas fossem usados ​​como tratamento de primeira linha para todos os pacientes com DRC, incluindo aqueles com diabetes tipo 1 (DM1). Mas significativamente, várias outras novas terapias foram incluídas no tratamento de primeira linha, mesmo antes da metformina.

Ao longo da última década, disse ela, ensaios envolvendo inibidores de SGLT2, agonistas do receptor de peptídeo-1 do tipo glucagon, demonstraram benefícios significativos para o coração, rim e mortalidade por todas as causas em pacientes com diabetes.

Embora os inibidores de SGLT2 tenham sido desenvolvidos para tratar DM2, muitos outros benefícios foram descobertos por causa de testes de desfechos cardiovasculares, que foram exigidos pelo FDA para descartar quaisquer problemas de segurança. Quando a classe de medicamentos mostrou ter benefícios na insuficiência cardíaca e na prevenção do declínio renal, os fabricantes lançaram ensaios dedicados nessas áreas; alguns ainda aguardam resultados.

Tuttle destacou uma meta-análise e 2 estudos renais dedicados que foram publicados até agora (EMPA- KIDNEY para empagliflozina deve relatar resultados). “É importante ressaltar que os benefícios para o coração e os rins estão presentes, mesmo neste grupo de alto risco de pacientes com doença renal estabelecida”, disse ela.

Os resultados renais – medidas da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) que acompanham o declínio renal, mostrando a necessidade de diálise ou transplante – mostraram uma redução de risco de 40%, enquanto os compostos para insuficiência cardíaca, hospitalização por insuficiência cardíaca e desfechos cardiovasculares diminuíram 25% . Ambos “são enormes”, disse Tuttle. Lembre-se, especialmente pessoas com doença renal, esses são os dois maiores riscos nessa população. “Este é realmente um momento de ruptura para nós.”

Ela fez uma observação especial sobre o significado histórico do estudo DAPA-CKD , que levou a dapagliflozina a receber designações de terapia de avanço rápido em 2020 – os primeiros em nefrologia. Os resultados mostraram uma redução de risco de 39% para uma medida composta de piora da função renal ou risco de morte cardiovascular ou renal entre pacientes com DRC que já recebem tratamento padrão. As reduções na morte por todas as causas ou hospitalização por doença cardiovascular ou insuficiência cardíaca também foram impressionantes.

Mais recentemente, disse Tuttle, ensaios envolvendo o antagonista mineralocorticóide não esteróide (MRA) finerenona, mostraram que os potentes efeitos anti-inflamatórios produziram resultados renais positivos. (No ano passado, os resultados apresentados na Sociedade Europeia de Cardiologia mostraram que a hospitalização da finerenona cortou 29% nos pacientes de maior risco.)

“Então, estamos começando a construir o conceito de terapia combinada, porque esses medicamentos funcionam de maneira muito diferente”, disse ela.

É extremamente importante, disse Tuttle, que os cardiologistas não confiem apenas na eGFR, mas também na triagem de albuminúria, porque isso pode ajudar a detectar a DRC em seus estágios iniciais, quando é tratável. Ela destacou os resultados dos estudos que mostraram como os resultados da finerenona não são afetados negativamente pelo uso de SGLT2 e, em seguida, apresentou um estudo de caso sobre seu uso concomitante. “Então, a coisa bonita sobre isso é que não apenas esses medicamentos podem fornecer eficácia complementar, mas pode ser que o uso de um inibidor de SGLT2 atenue a hipercalemia e nos permita fornecer finerenona com segurança”.

 

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