Uma análise do sistema de notificação da FDA para eventos adversos revelou três dúzias de casos de doença aguda da vesícula biliar em pacientes que tomavam agonistas do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) para diabetes ou perda de peso, incluindo três mortes.
De 2005 a 2016, casos pós-comercialização de colecistite aguda foram identificados em 21 pacientes tomando exenatida (Byetta), em sete tomando dulaglutida (Trulicity), em sete tomando semaglutida (Ozempic) e em um paciente tomando lixisenatida (Adlyxin), relatou Daniel Woronow., MD, e colegas da FDA em Silver Spring, Maryland.
Trinta dos casos foram tratados com colecistectomia e dois resolvidos com tratamento com ácido ursodesoxicólico e descontinuação do agonista do receptor GLP-1. Dos três pacientes que morreram, dois tiveram pancreatite e um morreu de necrose hepática fatal.
Em 42% dos casos, os pacientes experimentaram o início da doença dentro de 90 dias a partir do momento do início do tratamento, de acordo com os achados do JAMA Internal Medicine.
A série de casos complementa os resultados de uma recente meta-análise de 76 estudos randomizados que detectaram uma associação entre colecistite e agonistas do receptor GLP-1, disse o grupo, explicando que “mecanismos potenciais incluem perda de peso, supressão da secreção de colecistocinina e redução do esvaziamento da vesícula biliar.”
As informações de prescrição nos EUA para esses produtos “foram recentemente revisadas para incluir avisos e precauções sobre esse risco”, observou o grupo, com base na “plausibilidade mecanicista”, juntamente com os desequilíbrios pequenos, porém consistentes, de eventos agudos da vesícula biliar em estudo placebo-controlados de agonistas do receptor GLP-1 e a série atual do FDA Adverse Event Reporting System (FAERS).
O grupo de Woronow explicou que, no momento da aprovação inicial, apenas alguns agonistas do receptor GLP-1 para controle glicêmico no diabetes tipo 2 traziam avisos sobre o risco de doença aguda da vesícula biliar, enquanto outros não. Para avaliar o risco no último grupo de agentes da classe, a equipe da agência realizou uma análise do FAERS para procurar casos de colecistite aguda ligada a agonistas do receptor de GLP-1 desde o momento da primeira aprovação em 2005 até 2016.
No total, 36 casos de colecistite aguda foram identificados com base em relatórios de patologia, diagnóstico por um profissional de saúde ou sinais e sintomas compatíveis tratados com colecistectomia. Foram excluídos da análise pacientes com colelitíase ou colecistite antes do uso de um agonista do receptor GLP-1, ou casos em que uma causa alternativa de colecistite era suspeita.
Nove pacientes tiveram perda de peso antes do diagnóstico (média de 7,6 kg [16,8 lb] nos casos em que a perda de peso foi registrada). Dois pacientes também estavam recebendo fenofibrato, que vem com um aviso rotulado de colelitíase.
A idade mediana dos pacientes foi de 55 anos e 53,1% dos casos envolveram mulheres. Trinta e três dos pacientes estavam tomando os medicamentos para diabetes tipo I ou II, com o restante tomando o medicamento para perda de peso. No geral, 21 pacientes estavam com sobrepeso ou obesos, 19 tinham hiperlipidemia, seis tinham doença hepática gordurosa não alcoólica e um tinha fibrose periportal.
Quatorze dos casos ocorreram em pacientes que receberam a dose inicial recomendada de agonista do receptor GLP-1, outros 14 estavam naqueles com a dose máxima recomendada, quatro estavam recebendo uma dose intermediária e a dose era desconhecida nos outros casos.
O tempo para o início da doença foi menor naqueles que receberam a dose inicial em comparação com os pacientes que receberam a dose máxima recomendada (média de 49 dias vs 16 meses, respectivamente).
Woronow e co-autores reconheceram as limitações da análise, incluindo o potencial de subnotificação no FAERS, juntamente com diferenças nos tempos de comercialização dos produtos e nas quotas de mercado.
Fonte:
- JAMA Internal Medicine
Referência:
Por Zaina Hamza, redatora da equipe do MedPage Today, cobrindo Gastroenterologia e Doenças Infecciosas. Ela está sediada em Chicago.