ESTUDO
A eficácia comparativa de medicamentos hipoglicemiantes para uso com metformina para manter os níveis alvo de hemoglobina glicada em pessoas com diabetes tipo 2 é incerta.
MÉTODOS
Neste estudo envolvendo participantes com diabetes tipo 2 com menos de 10 anos de duração que estavam recebendo metformina e tinham níveis de hemoglobina glicada de 6,8 a 8,5%, comparamos a eficácia de quatro medicamentos para baixar a glicose comumente usados.
Selecionamos aleatoriamente os participantes para receber insulina glargina U-100 (doravante, glargina), a sulfonilureia glimepirida, o agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, liraglutida, ou sitagliptina, um inibidor da dipeptidil peptidase 4. O desfecho metabólico primário foi um nível de hemoglobina glicada, medido trimestralmente, de 7,0% ou mais que foi posteriormente confirmado, e o desfecho metabólico secundário foi um nível de hemoglobina glicada confirmado maior que 7,5%.
RESULTADOS
Um total de 5.047 participantes (19,8% negros e 18,6% hispânicos ou latinos) que receberam metformina para diabetes tipo 2 foram acompanhados por uma média de 5,0 anos.
A incidência cumulativa de um nível de hemoglobina glicada de 7,0% ou superior (o desfecho metabólico primário) diferiu significativamente entre os quatro grupos (P <0,001 para um teste global de diferenças entre os grupos); as taxas com glargina (26,5 por 100 participantes-ano) e liraglutida (26,1) foram semelhantes e menores do que aquelas com glimepirida (30,4) e sitagliptina (38,1).
As diferenças entre os grupos em relação a um nível de hemoglobina glicada superior a 7,5% (o desfecho secundário) foram paralelas às do desfecho primário.
Não houve diferenças materiais em relação ao desfecho primário em subgrupos pré-especificados definidos de acordo com sexo, idade, raça ou grupo étnico; Contudo, entre os participantes com níveis basais de hemoglobina glicada mais altos, parecia haver um benefício ainda maior com glargina, liraglutida e glimepirida do que com sitagliptina.
A hipoglicemia grave foi rara, mas significativamente mais frequente com glimepirida (em 2,2% dos participantes) do que com glargina (1,3%), liraglutida (1,0%) ou sitagliptina (0,7%).
Os participantes que receberam liraglutida relataram efeitos colaterais gastrointestinais mais frequentes e perderam mais peso do que aqueles nos outros grupos de tratamento. ou sitagliptina (0,7%).
Os participantes que receberam liraglutida relataram efeitos colaterais gastrointestinais mais frequentes e perderam mais peso do que aqueles nos outros grupos de tratamento. ou sitagliptina (0,7%).
Os participantes que receberam liraglutida relataram efeitos colaterais gastrointestinais mais frequentes e perderam mais peso do que aqueles nos outros grupos de tratamento.
CONCLUSÕES
Todos os quatro medicamentos, quando adicionados à metformina, diminuíram os níveis de hemoglobina glicada. No entanto, glargina e liraglutida foram significativamente, embora modestamente, mais eficazes em alcançar e manter os níveis alvo de hemoglobina glicada. (Financiado pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais e outros; número GRADE ClinicalTrials.gov, NCT01794143.)